[发明专利]羟甲基取代邻烷基联苯及其中间体的制备方法

说明书

技术领域

本发明属有机合成技术领域，具体涉及羟甲基取代邻烷基联苯及其中间体 的制备方法。

背景技术

羟甲基取代邻烷基联苯化合物中，较为重要的为2-甲基-3-苯基苯甲醇， 它主要用于农药联苯菊酯的生产及其它医药产品的合成原料。

在中国专利申请CN200610096552.2和CN200710130941.7介绍了制备2- 甲基-3-苯基苯甲醇的方法。其中，卤代邻烷基联苯中间体的制备方法为：以 二卤代烷基苯为原料，其在溶剂四氢呋喃里经格氏反应后，与溴化苯进行偶联 得到卤代邻烷基联苯。再从所述卤代邻烷基联苯中间体出发进行格氏反应和还 原反应获得2-甲基-3-苯基苯甲醇。

上述路线中，原料化合物二卤代烷基苯是以卤代邻烷基苯胺为原料生产而 来。该方法路线长，原料价格较高，需要严格的无水操作，导致生产成本昂贵。 根据上述方法，不利于工业化生产，使得工业实现存在许多困难。

综上所述，本领域缺乏一种从卤代邻烷基苯胺直接获得卤代邻烷基联苯的 工艺路线，而是先获得二卤代烷基苯，再获得卤代邻烷基联苯。

因此，本领域迫切需要开发一种从卤代邻烷基苯胺直接获得卤代邻烷基联 苯的工艺路线，且该工艺路线以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、后 处理易行、产率高，适用于工业化。

发明内容

本发明的第一目的在于获得一种从卤代邻烷基苯胺制备羟甲基取代邻烷 基联苯的工艺路线，该工艺路线以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、 后处理易行、产率高，适用于工业化。

本发明的第二目的在于获得一种中间体甲酰基取代邻烷基联苯的工艺路 线，且该工艺路线以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、后处理易行、 产率高，适用于工业化。

本发明的第三目的在于获得一种从卤代邻烷基苯胺直接获得卤代邻烷基 联苯的工艺路线，且该工艺路线以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、 后处理易行、产率高，适用于工业化。

本发明的第一方面提供一种羟甲基取代邻烷基联苯的制备方法，其包括如下 步骤：

(a)提供以式(I)所示的卤代邻烷基苯胺为原料：

其中R为C_nH_2n+1，n＝1、2、3、4、或5；

X为F、Cl、Br、或I；

(b)在金属催化剂、酸类助催化剂和亚硝酸酯存在下，步骤(a)的所述式(I) 的卤代邻烷基苯胺与苯进行重氮偶联反应，得到如式(II)的卤代邻烷基联苯化 合物：

其中式(II)中的R和X的含义与式(I)相同；

(c)所述式(II)的卤代邻烷基联苯产物进行格氏反应及羰基加成反应，得 到式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯：

其中式(III)中的R的含义与式(I)相同；

(d)所述式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯在金属还原剂存在下进行甲酰 基还原反应，得到式(IV)所示的羟甲基取代邻烷基联苯：

其中式(IV)中的R的含义与式(I)相同。

在本发明的一个具体实施方式中，

所述式(I)的卤代邻烷基苯胺为3-氯-2-甲基苯胺；

所述式(II)的卤代邻烷基联苯化合物为3-氯-2-甲基联苯；

所述式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯为2-甲基-3-苯基苯甲醛，

所述式(IV)的羟甲基取代邻烷基联苯为2-甲基-3-苯基苯甲醇。

在本发明的一个具体实施方式中，

步骤(b)中的金属催化剂选自单质铁及其三价或二价化合物、四氧化三铁、 单质铜及一价或二价化合物、锌盐、硫酸镁、镍化合物、氯化钯、氯化钴、醋 酸钴、二氧化锰、硫酸铝、四氯化锡、四氯化锆、钨酸铵、钼酸铵或其组合；

更具体地，

所述单质铁及其三价或二价化合物为氯化铁、氧化铁、硫酸铁、氧化亚铁、 氯化亚铁、或硫酸亚铁；

所述单质铜及一价或二价化合物为氯化铜、氧化铜、硫酸铜、氧化亚铜、 氯化亚铜、或硫酸亚铜；

所述锌盐为氯化锌、硫酸锌、或醋酸锌；

所述镍化合物为氯化镍、硝酸镍、或硫酸镍。

在本发明的一个具体实施方式中，