[发明专利]羟甲基取代邻烷基联苯及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种羟甲基取代邻烷基联苯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)提供以式(I)所示的卤代邻烷基苯胺为原料：

其中R为C_nH_2n+1，n＝1、2、3、4、或5；

X为F、Cl、Br、或I；

(b)在金属催化剂、酸类助催化剂和亚硝酸酯存在下，步骤(a)的所述式(I) 的卤代邻烷基苯胺与苯进行重氮偶联反应，得到如式(II)的卤代邻烷基联苯化 合物：

其中式(II)中的R和X的含义与式(I)相同；

(c)所述式(II)的卤代邻烷基联苯产物进行格氏反应及羰基加成反应，得 到式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯：

其中式(III)中的R的含义与式(I)相同；

(d)所述式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯在金属还原剂存在下进行甲酰 基还原反应，得到式(IV)所示的羟甲基取代邻烷基联苯：

其中式(IV)中的R的含义与式(I)相同。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，

所述式(I)的卤代邻烷基苯胺为3-氯-2-甲基苯胺；

所述式(II)的卤代邻烷基联苯化合物为3-氯-2-甲基联苯；

所述式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯为2-甲基-3-苯基苯甲醛，

所述式(IV)的羟甲基取代邻烷基联苯为2-甲基-3-苯基苯甲醇。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中的金属催化剂选自单 质铁及其三价或二价化合物、单质铜及一价或二价化合物、锌盐、硫酸镁、镍 化合物、氯化钯、氯化钴、醋酸钴、二氧化锰、硫酸铝、四氯化锡、四氯化锆、 钨酸铵、钼酸铵或其组合。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述单质铁及其三价或二价化 合物为四氧化三铁、氯化铁、氧化铁、硫酸铁、氧化亚铁、氯化亚铁、或硫酸 亚铁；

所述单质铜及一价或二价化合物为氯化铜、氧化铜、硫酸铜、氧化亚铜、 氯化亚铜、或硫酸亚铜；

所述锌盐为氯化锌、硫酸锌、或醋酸锌；

所述镍化合物为氯化镍、硝酸镍、或硫酸镍。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中的酸类助催化剂为羧 酸、磺酸、磷酸或其衍生物。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述羧酸选自醋酸、三氯乙酸、 三氟乙酸、丙酸、草酸、丙烯酸或其组合；

所述磺酸选自甲磺酸、对甲基苯磺酸；

所述羧酸衍生物选自原甲酸三乙酯。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中的亚硝酸酯为脂肪醇 亚硝酸酯。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述亚硝酸酯为亚硝酸异丙基 酯、亚硝酸正丁基酯、亚硝酸异丁基酯、亚硝酸叔丁基酯、亚硝酸正戊基酯、 亚硝酸异戊基酯或其组合。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)符合以下反应条件 的一个或多个：

(i)重氮偶联反应温度为20-80℃；

(ii)所述的金属催化剂的用量为0.001-1.0摩尔比，以卤代邻烷基苯胺 1mol量计算；

(iii)所述的酸类助催化剂的用量为0.001-1.2摩尔比，以卤代邻烷基苯 胺1mol量计算；

(iv)所述的亚硝酸酯的用量为1.0-3.0摩尔比，以卤代邻烷基苯胺1mol 量计算；

(v)所述的苯的用量为1-150摩尔比，以卤代邻烷基苯胺1mol量计算。

10.一种甲酰基取代邻烷基联苯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)提供以式(I)所示的卤代邻烷基苯胺为原料：

其中R为C_nH_2n+1，n＝1、2、3、4、或5；

X为F、Cl、Br、或I；

(b)在金属催化剂、酸类助催化剂和亚硝酸酯存在下，步骤(a)的所述式(I) 的卤代邻烷基苯胺与苯进行重氮偶联反应，得到如式(II)的卤代邻烷基联苯化 合物：

其中式(II)中的R和X的含义与式(I)相同；

(c)所述式(II)的卤代邻烷基联苯产物进行格氏反应及羰基加成反应，得 到式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯：

其中式(III)中的R的含义与式(I)相同。