[发明专利]雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物。

背景技术

雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook f.)据《中国药植志》载，系卫矛科雷公藤属植物雷公藤的全株，我国主要有三种，包括雷公藤(Tripterygiumwilfordii Hook f.)，昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucumHutch)和东北雷公藤(Tripterygium regelii Spraque et Tak.)，主产地为福建、浙江、江苏、安徽、湖南等地；性味苦、辛、寒，有大毒，归肝、肾经；其药用部分为去二层皮的根木质部，具祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒功效，临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、肾小球肾炎、红斑狼疮及各种自身免疫性疾病和皮肤病等。现代药理研究表明其具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗生育、免疫抑制等多种生物活性，至今已分离出70多种化学成分，包括生物碱、倍半萜类、二萜、三萜等多种。目前应用于临床的雷公藤制剂有粗制片、浸膏片、甲素片、多甙片等。

雷公藤多甙片是国家卫生部部颁标准收载的药物制剂，具有祛风解毒、除湿消肿、舒筋通络的功能，有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用，是一种非甾体免疫抑制剂。用于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏三联征、麻风反应、自身免疫性肝炎等。国家药品质量标准(WS₃-B-3350-98)规定：雷公藤多甙片为雷公藤多甙经加工制成的片；照薄层色谱法试验，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量以有效成份雷公藤内酯甲计，经薄层色谱法扫描测定不得少于0.1mg/g。雷公藤多甙片与其它雷公藤制剂相比有用量小、不良反应少的优点。

雷公藤多甙又称雷公藤总苷、雷公藤甙、雷公藤多苷、雷公藤总甙，是由雷公藤的全根去皮木质部份中提取精制得到的一组混合甙，成分较为复杂，主要为环氧二萜内脂类化合物，包括雷公藤内酯甲即雷公藤酯甲(Wilforlide A)、雷公藤内酯醇即雷公藤甲素(Triptolide)、雷公藤红素(Tripterine)及雷公藤生物碱等。

现有的工业化获取雷公藤多甙的方法主要有以下几种：

1、用水和氯仿或乙醇和氯仿提取，然后用柱层析分离(参见《药学通报》1988年第23卷第1期第3页，以及《“雷公藤多甙”制剂的评价》，中国医药工业杂志，1994，25(3)，夏志林，邓福孝)。

其中，使用水和氯仿提取的工艺为：

其中，使用乙醇和氯仿提取的工艺为：

上述方法操作繁杂，需使用大量溶剂，费工费时且得率不易控制。

2、超临界CO₂提取法(中国专利申请200610015592.X)，此法是近年来植物有效成分提取的先进方法，比起传统工艺具有工艺简单、提取率较高的特点，但由于雷公藤本身有大毒，提取物成分复杂，至今药理、毒理研究尚不透彻，因此，在没有充分临床试验的基础上，其全部提取物入药是不合适的，也是不符合相关规定的；若要入药，还需另行精制分离。

3、有机溶媒动态逆流低温套提法(中国专利申请02155133.2)，此法仅能得到雷公藤提取物粗品，许多无效杂质和毒性成分随有效成分一同提取出来，没有选择性，有效成分的浓度相对较低，毒性成分含量较高，用于制剂生产尚需进一步分离提纯。

4、水煮醇提有机溶剂萃取法(专利申请200710043857.1)，此法将雷公藤粉末用水煮和醇提之后，再用有机溶剂(氯仿或乙酸乙酯)萃取，加入吸附剂进行吸附，用梯度有机溶剂进行洗脱，回收有机溶剂后抽真空成干品。此法有机溶媒的用量大，提取率低，提取时间长，同时提取过程中，会由于温度高、与空气接触时间长等，使药物中热敏性成分、易氧化成分受到破坏。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有雷公藤多甙的提取方法选择性不好，获得的提取物成分复杂，毒性较大，有效成分的含量低，用于制剂生产尚需进一步分离提纯的缺陷；或者在提取时，水和有机溶剂用量大，废弃物多，环境污染严重，能源消耗大的缺陷；再或者是提取时工序步骤多，操作繁杂，费时费工，劳动强度大等缺陷，提供了一种雷公藤多甙提取方法及所得产品及其包合物和药物组合物。该雷公藤多甙提取方法步骤简单，有机溶剂使用量少，几乎没有废水排放，能极大降低环境污染和劳动强度，提取所得的产品雷公藤多甙有效成分含量高，不需要另行分离提纯即可直接进行药物制剂制备。