[发明专利]一种制备头孢替安盐酸盐的方法及设备

权利要求书

1.一种制备头孢替安盐酸盐的方法，包括：

(1)原料2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸盐的合成

将原料2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸盐酸盐投料于密闭容器中，加入溶剂后，降温至-10～10℃，向其中滴入二氯亚砜，然后加入催化剂，于-15～0℃反应2～4h，反应结束后滤出2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸盐结晶；

其中，2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸盐酸盐与溶剂的质量比为1∶5～8；2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸盐酸盐与二氯亚砜的摩尔比为1∶1～3；2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸盐酸盐与催化剂的摩尔比为1∶1～2；

(2)原料7-氨基-3-(1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四唑-5-基)-硫甲基-3头孢-4羧酸的合成

将7-氨基头孢霉烷酸与1-(2-二甲胺乙基)-1、2、3、4——四氨唑-5-硫醇按摩尔比1∶1～1.5混合于溶剂中，加入三氟化硼络合物，于0～65℃反应1～2h，反应结束后降温20～25℃加水水解，加入抗氧化剂，然后滴碱调节pH至2.5～3.0，降温10～15℃，搅拌养晶2～3h，过滤，洗涤，得到7-氨基-3-(1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四唑-5-基)-硫甲基-3头孢-4羧酸氟硼酸盐；

其中，7-氨基头孢霉烷酸与溶剂的质量比为1∶1.5～2.5；三氟化硼络合物与7-氨基头孢霉烷酸的质量比3～5∶1；7-氨基头孢霉烷酸与抗氧化剂的质量比为45～70∶1；

(3)头孢替安盐酸盐的合成

将上述7-氨基-3-(1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四唑-5-基)-硫甲基-3头孢-4羧酸加碱溶于含水溶剂中，加入2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸盐进行酰化反应，于-30～-10℃反应1～2h，反应结束后分出有机相，在水相中加入浓盐酸，加入亲水溶剂，析出头孢替安盐酸盐结晶；

其中，7-氨基-3-(1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四唑-5-基)-硫甲基-3头孢-4羧酸与碱的的质量比为1.5～4∶1；碱与含水溶剂的质量比为1∶10～15；7-氨基-3-(1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四唑-5-基)-硫甲基-3头孢-4羧酸与2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸盐的质量比为1∶0.6～1.5。

2.根据权利要求1所述的一种制备头孢替安盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤(1)中的密闭容器为搪玻璃反应罐。

3.根据权利要求1所述的一种制备头孢替安盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤(2)中的溶剂为乙腈、二氯甲烷或乙酸乙酯；三氟化硼络合物为三氟化硼乙腈、三氟化硼乙醚或三氟化硼二甲酯；抗氧化剂为保险粉、焦亚硫酸钠或亚硫酸；碱为氨水、碳酸氢钠或碳酸钠。

4.根据权利要求1所述的一种制备头孢替安盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤(2)中的反应温度为30～35℃。

5.根据权利要求1所述的一种制备头孢替安盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤(3)中的含水溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂；其中，有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一种或两种的混合物，有机溶剂与水的质量比为1～2.5∶1。

6.根据权利要求1所述的一种制备头孢替安盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤(3)中的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺或三丁胺；亲水溶剂为乙醇、异丙醇或丙酮。

7.根据权利要求1所述的一种制备头孢替安盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤(3)中的反应温度为-25～-20℃。

8.一种实施权利要求1所述的制备头孢替安盐酸盐的方法的设备，由搪玻璃反应罐(1)，第一高位槽(2)，第二高位槽(6)，溶剂管(3)，真空管(4)，罐口(7)，放料管(8)和电动搅拌器(5)，其特征在于：所述第一高位槽(2)，溶剂管(3)，真空管(4)，第二高位槽(6)依次于搪玻璃反应罐(1)上方连接搪玻璃反应罐(1)，所述罐口(7)位于搪玻璃反应罐(1)上部，所述电动搅拌器(5)固定于搪玻璃反应罐(1)正上部且其搅拌端插入搪玻璃反应罐(1)罐内，所述放料管(8)连接于搪玻璃反应罐(1)下部放料口。