[发明专利]核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物纳米前药的制备方法和应用

权利要求书

1.一种核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物纳米前药粒子的制备方法，其特征 在于该方法包括如下步骤：

(1)将核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物溶解于稀酸中；

(2)将聚阴离子物质溶解于去离子水中，配成聚阴离子溶液；

(3)将步骤(1)制备所得溶液缓慢加入步骤(2)制备的聚阴离子溶液中， 室温搅拌；

(4)将步骤(3)得到的溶液经离心、洗涤、冷冻干燥后，得到核苷磷酰 化偶联壳聚糖纳米前药粒子；

所述核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物的结构式如式(I)所示：

其中，R₁为司他夫定、齐多夫定、拉米夫定；R₂为异丙基；

式(I)中，5’-磷酸化核苷药物分子以磷酰键方式偶联在壳聚糖大分子 上；

步骤(1)中，将核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物溶解于稀酸中，制备所得 溶液中核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物占溶液总质量的0.01％～1％；步骤(2) 中，聚阴离子溶液中聚阴离子占溶液总质量的0.01％～1％；所述聚阴离子物 质为三聚磷酸盐、海藻酸盐、透明质酸盐、羧甲基壳聚糖或壳聚糖硫酸酯；步 骤(3)中，步骤(1)制备所得溶液与步骤(2)制备所得溶液的体积比为2∶1～ 3∶1。

2.根据权利要求1中所述制备方法，其特征在于步骤(1)中，所述稀酸 为稀甲酸、稀乙酸、稀盐酸、稀硝酸、稀磷酸或稀柠檬酸中的任意一种或一种 以上的混合。

3.根据权利要求1中所述制备方法，其特征在于步骤(3)中，室温搅拌 后，整个体系pH为4～6。

4.根据权利要求1中所述制备方法，其特征在于步骤(4)中，离心的速 度为20000rpm。

5.根据权利要求1中所述制备方法，其特征在于步骤(4)中，所述洗涤 是先用浓度为0.05～0.5mol/L的氢氧化钠乙醇水溶液，或浓度为0.05～ 0.5mol/L的氢氧化钾乙醇水溶液洗涤，然后再用去离子水洗涤；所述浓度为 0.05～0.5mol/L的氢氧化钠乙醇水溶液或浓度为0.05～0.5mol/L的氢氧化钾乙 醇水溶液，是指以氢氧化钠或氢氧化钾为溶质，以体积比为80∶20～99∶1 的乙醇水混合液为溶剂，溶质浓度为0.05～0.5mol/L。

6.权利要求1所述制备方法在制备抗肿瘤或抗病毒药物中的应用。