[发明专利]一种温度敏感角膜上皮细胞培养材料的制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及人工角膜制备领域，具体涉及一种温度敏感角膜上皮细胞培养 材料的制备方法与应用。

背景技术

角膜疾病是导致眼盲的第二大原因，仅次于白内障。穿透性角膜移植术是 主要的治疗方法，但对于重度干眼症、Stevens-Johnson综合症、重度化学烧伤 等的预后较差，且面临移植排斥、供体不足等问题。人工角膜的应用和组织工 程角膜的研究为角膜疾病患者带来了希望，但角膜的构建材料依然是限制这两 种角膜发展的重要因素(邵春益，傅瑶，范先群。组织工程角膜和人工角膜材 料研究进展[J].国际眼科纵览，2007，31(1)：29-33)。

人工角膜(keratoprostheses，KPro)自1789年首度提出以来历经了200多年 的发展(李娜，周伟，孙恒。人工角膜的研究进展[J].医学综述，2009，15(4)： 575-579)，早期使用了不同的光学材料，如水晶、玻璃、赛璐珞、石英等，但它 们对于宿主而言是非生物相容的，不能在眼内长期保留。目前的人工角膜主要 由两部分组成：中央光学镜柱和周边支架。人工角膜光学镜柱材料多采用聚甲 基丙烯酸甲酯(PMMA)或聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)，而周边支架材料 较多，包括陶瓷、牙齿、聚四氟乙烯、PMMA、PHEMA等。PMMA由于其透 明性、可塑性、抗拉力性及良好的生物相容性被视为一种理想的合成人工角膜 光学材料而获得了普遍的应用。聚乙烯共聚水凝胶能耐受手术且能保持其透明 性，但因尚未见临床应用报告，目前仅用于软性隐性眼镜和折支架部分材料。 虽然在目前看来人工角膜是治疗碱烧伤、天疱疮、Stevens-Johnson综合症的唯一 有效的方法，但由于材料的异物性，目前还没有一种人工角膜可以支持角膜上 皮细胞的生长，同时严重的并发症如发炎、青光眼、血管化、后增殖膜等也一 直困扰着患者，一般只作为最后的选择。

理想的人工角膜应该是一种上皮化的“人工供体角膜”，能像角膜移植术一样 被植入。组织工程人工角膜(Tissue Engineering Cornea)是真正意义上的角膜替 代物，它试图通过一定的培养技巧让合适的种子细胞良好生长于载体支架，在 体外构建出形态、生理功能、生化特性、基因表达近似正常的三维角膜组织。 支架材料是细胞增殖的场所，同时引导细胞生长，决定着所构建组织的形态。 目前，常用载体材料主要为以下四种：胶原、壳聚糖壳聚糖、羊膜、聚羟基乙 酸和聚乳酸，虽各具优点但均存在一定缺点(房兴峰，赵靖，谢立信。组织工 程角膜支架材料研究现状[J]眼视光学杂志，2008，28(6)：619-621)：胶原、羊膜、 脱细胞角膜基质等生物材料的生物相容性较好，但可塑性欠佳；PGA等合成材 料可塑性较好，但会产生酸性降解产物。理想材料的选择一直是制约组织工程 角膜发展的瓶颈问题。