[发明专利]长春西汀口服自微乳化微丸及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种长春西汀口服自微乳化微丸及其制备方法，还涉及其在制备含有该微丸的制剂中的应用。

背景技术

长春西汀(Vinpocetine)是夹竹桃科植物小蔓长春花提取的吲哚类生物碱长春胺的衍生物，系一种脑循环代谢改善剂，能够改善大脑的血液循环，促进大脑的能量代谢，对预防以及治疗脑动脉硬化症、脑出血后遗症和高血压冠心病的高粘血症有很好的疗效，并可用于改善脑功能、增强记忆、改善情绪，改善衰老性的听觉和视觉异常，延缓脑衰老，长期应用安全性和耐受性高。

由于长春西汀几乎不溶于水，而目前临床上应用长春西汀片剂较多，但制剂类型比较传统，传统制剂因崩解时间长，吸收缓慢，生物利用度低等问题影响疗效的发挥；如何克服这些缺点，是药物快速起效成为人们积极研究的课题，因此寻求一种新的技术方案来提高药物的溶解度和溶出速度，消除食物对长春西汀吸收和生物利用度的影响，使该药物能更好地应用于临床是本领域技术人员正在努力研究的方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种长春西汀口服自微乳化微丸的制备及其在制备含该微丸的制剂中的应用。

本发明中为了增加难溶性药物的溶出，制得的长春西汀口服自微乳化给药系统可以尽可能的包容水难溶性药物——长春西汀(溶解度约5.0μg/ml)，使其溶解度增加2000倍以上；遇到胃肠液后，能形成具有巨大比表面积的细小乳剂粒子，大大提高药物的溶出；同时易于通过胃肠壁的水化层，增加穿透性，促进吸收和提高生物利用度；通过产生类似进食后胆盐增溶作用，促进了药物在小肠上皮的吸收，同时增加小肠的淋巴吸收从而减少肝脏的首过代谢以及减少食物对药物吸收的影响。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明将难溶性药物长春西汀制备成自微乳化浓缩液，将此浓缩液与常规辅料混匀后制备软材，并进一步制备微丸。其中自微乳化浓缩液包括长春西汀、油相、乳化剂和助乳化剂，各组分所占的体积比优选范围为：长春西汀1～10％、油相10～60％、乳化剂10～70％和助乳化剂0～50％。乳化剂为非离子型表面活性剂，选自下列一种，或两种或两种以上的混合物：液态的卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、椰子油聚乙二醇甘油酯、杏仁油聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯甘油三酸酯、聚氧乙烯山梨酸油酸酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯。助乳化剂选自下列一种，或两种或两种以上的混合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇(分子量在200～600)、碳酸丙二酯、乙二醇单乙基醚、异丙醇、二甲基异山梨酯。油相选自下列一种，或两种或两种以上的混合物：中链脂肪酸甘油酯，油酸，大豆油，油酸甘油脂，亚油酸甘油脂，椰子油甘油三酯。内容物在含水介质中可以进行自微乳化，形成粒径在10～100nm的微乳。本发明所述的自微乳化浓缩液的制备方法为：准确称量处方量的油相、乳化剂、助乳化剂，混合均匀后，得均一澄清油状液，再加入处方量的长春西汀，室温下充分搅拌1小时左右使其溶解完全，即得长春西汀自微乳化浓缩液。

自微乳化微丸的制备是将自微乳化浓缩液用常规辅料吸收制软材制备微丸，或者将自乳化浓缩液稀释成微乳喷包于空白丸芯上，得长春西汀药丸；在包上缓释衣层，根据药物释放速度控制包衣液的用量，得到长春西汀缓释小丸；或者根据需要采用pH依赖型辅料进行包衣，得到不同肠段释药的小丸；按规格量装入胶囊，或者根据需要制成片剂或其他的剂型。

所述的常规辅料包括吸收剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂，各组分所占的重量比为：吸收剂20～50％、稀释剂10～60％、填充剂0～55％、粘合剂0～20％和崩解剂0～5％。

所使用的自微乳化浓缩液用量与常规辅料重量之和的重量比为0.25∶1至0.55∶1，最优重量比为0.35∶1至0.45∶1。

本发明制剂可以采用离心式包衣造粒机、高速搅拌制粒机、挤出滚圆机、流化床包衣制粒机等。

本发明中空白丸芯由微晶纤维素组成，也可以由蔗糖和淀粉组成，空白丸芯的大小为0.30～1.00mm，优选0.40mm～0.60mm。

本发明中自乳化微丸中的吸收剂可选择磷酸钙、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、微粉硅胶、氢氧化铝凝胶粉、天花粉、淮山药、浙贝高岭土、膨润土中的一种或几种。

本发明中自乳化微丸中的稀释剂可选择微晶纤维素、乳糖、蔗糖、淀粉；填充剂选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或者他们的混合物。

本发明中的粘合剂可选择聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、蔗糖溶液、各种有机酸溶液、水、乙醇。