[发明专利]长春西汀口服自微乳化微丸及其制备和应用

权利要求书

1、一种长春西汀口服自微乳化微丸，其特征在于：首先将难溶性药物长春西汀制备成自微乳化浓缩液，然后将此浓缩液与常规辅料混匀后制备软材，并进一步制备微丸，其中长春西汀自微乳化浓缩液由长春西汀、油相、乳化剂和助乳化剂组成，各组分所占的体积比优选范围为：长春西汀1～10％、油相10～60％、乳化剂10～70％和助乳化剂0～50％。

2、根据权利要求1所述的长春西汀口服自微乳化微丸，其特征在于：乳化剂为非离子型表面活性剂，选自下列一种，或两种或两种以上的混合物：液态的卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、椰子油聚乙二醇甘油酯、杏仁油聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯甘油三酸酯、聚氧乙烯山梨酸油酸酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯。

3、根据权利要求1所述的长春西汀口服自微乳化微丸，其特征在于：助乳化剂选自下列一种，或两种或两种以上的混合物：乙醇、丙二醇、甘油、分子量200～600的聚乙二醇、碳酸丙二酯、乙二醇单乙基醚、异丙醇、二甲基异山梨酯。

4、根据权利要求1所述的长春西汀口服自微乳化微丸，其特征在于：油相选自下列一种，或两种或两种以上的混合物：油酸，大豆油，油酸甘油脂，亚油酸甘油脂，椰子油甘油三酯，油酸乙酯，亚油酸乙酯。

5、根据权利要求1所述的长春西汀口服自微乳化微丸，其特征在于：所述的浓缩液在含水介质中可以进行自微乳化，形成粒径在10～100nm的微乳。

6、根据权利要求1所述的长春西汀口服自微乳化微丸，其特征在于：常规辅料包括吸收剂选自磷酸钙、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、微粉硅胶、氢氧化铝凝胶粉、天花粉、淮山药、浙贝高岭土、膨润土中的一种或几种；稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、蔗糖、淀粉；填充剂选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、氯化钠、山梨醇、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或者他们的混合物；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、蔗糖溶液、各种有机酸溶液、水、乙醇；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种，各组分所占的重量比为：吸收剂20～50％、稀释剂10～60％、填充剂0～55％、粘合剂0～20％和崩解剂0～5％。

7、根据权利要求1所述的长春西汀口服自微乳化微丸，其特征在于：所使用的自微乳化浓缩液用量与常规辅料重量之和的重量比为0.25∶1至0.55∶1。

8、一种如权利要求1所述的长春西汀口服自微乳化微丸的制备方法，其特征在于：准确称量处方量的油相、乳化剂、助乳化剂，混合均匀后，得均一澄清油状液，再加入处方量的长春西汀，室温下充分搅拌1小时使其溶解完全，即得长春西汀自微乳化浓缩液，然后以自乳化浓缩液为粘合剂，加入到常规辅料中制软材，采用挤出滚圆制备微丸，或者将自乳化浓缩液稀释成微乳喷包于空白丸芯上。

9、根据权利要求1-7任何一项所述的长春西汀口服自微乳化微丸，其特征在于：可以将其进一步制成缓释或控释制剂，通过对微丸包聚合物衣或加入常规的制剂辅料达到延迟或修饰释放，所选用的包衣聚合物材料优选尤特奇RL^@、尤特奇RS^@、尤特奇NE^@、尤特奇L^@、尤特奇S^@中的一种或几种，还选自羟丙甲纤维素肽酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、乙基纤维素等。