[发明专利]一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法

权利要求书

1、一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于该方法具体步骤如下：

1)将(R，S)-氨氯地平和拆分剂O，O’-二对甲基苯甲酰-D-酒石酸在异丙醇溶剂中进行反应，结晶、过滤得到光学活性的S-(-)-氨氯地平-半-二对甲基苯甲酰-D-酒石酸盐或其溶剂化物，并收集母液；

2)然后通过碱处理步骤1)所得到的光学活性的S-(-)-氨氯地平-半-二对甲基苯甲酰-D-酒石酸盐或其溶剂化物；

3)将碱处理后的光学活性的S-(-)-氨氯地平-半-二对甲基苯甲酰-D-酒石酸盐或其溶剂化物与对甲苯磺酸反应得到光学活性的S-(-)-氨氯地平对甲苯磺酸盐；

4)将步骤1)过滤后得到的母液浓缩至干与对甲苯磺酸反应得到R-(+)-氨氯地平对甲苯磺酸盐。

2、根据权利要求1所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：步骤1)中，所述(R，S)-氨氯地平与O，O’-二对甲基苯甲酰-D-酒石酸的摩尔比是1∶0.2～0.5。

3、根据权利要求2所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：所述(R，S)-氨氯地平与O，O’-二对甲基苯甲酰-D-酒石酸的摩尔比是1∶0.25。

4、根据权利要求1所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：将步骤1)所得的S-(-)-氨氯地平-半-二对甲基苯甲酰-D-酒石酸盐或其溶剂化物进行重结晶，然后再进行碱处理。

5、根据权利要求4所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：所述的重结晶是在异丙醇溶剂中进行的。

6、根据权利要求1或5所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：所述的异丙醇溶剂为异丙醇或异丙醇与共溶剂的混合物。

7、根据权利要求6所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：所述的共溶剂包括水、醇、醚、烃、氯代烃、腈、酮、酰胺、酯、二甲亚砜中的一种。

8、根据权利要求1所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：在步骤3)和步骤4)中，与对甲苯磺酸的反应要在水溶液中并在N₂保护下进行。

9、根据权利要求1所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：在步骤4)中，母液浓干后再经碱处理，然后再与对甲苯磺酸反应。

10、根据权利要求1或4所述的一种制备光学活性的氨氯地平对甲苯磺酸盐的方法，其特征在于：所述碱处理中所用的碱为碱金属或者碱土金属的氢氧化物、氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的一种。