[发明专利]一种含加替沙星的眼用凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂的技术领域，具体涉及一种眼用制剂，更具体涉及一种含有加替沙星的眼用凝胶剂及其制备方法。

背景技术

加替沙星属于第四代氟喹诺酮类抗菌药，由日本杏林公司研制开发并转让给BMS(Brisol-Myers Squibb)公司的广谱抗菌药物。1999年12月本品口服和静脉注射剂获美国FDA批准上市，商品名为Tequin。Allergan，Inc公司3月31日宣称，FDA已批准0.3％的ZYMAR^TM(加替沙星滴眼液)在美国上市。

加替沙星与前三代喹诺酮类药物相比，主要有以下特点，首先，对革兰氏阳性菌的抗菌活性较第一代至第三代品种强2～16倍至32倍；第二，本品对氨基糖苷类、大环内酯类等其他抗生素有耐药的病原菌有很强的抑制作用，而且加替沙星与这些抗生素之间无交叉耐药性；加替沙星对衣原体、支原体等有很强的活性；最后，加替沙星由于在C8上引入了甲氧基基团，从而克服了光毒等副作用，化学结构稳定，安全性也大大提高。

中国专利申请公开CN1448137A(申请号：03113340.1；公开日：2003年10月15日)公开了一种以加替沙星为主要成份，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、pH调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，制成的外用凝胶及眼用凝胶剂型，其中加替沙星的含量为0.1％-3％(重量)，壳聚糖的含量为0.3％-3％(重量)；该发明既具有显著的抗感染功能，又具有加速创伤愈合、促进上皮生长和抑制疤痕组织形成及缓释、长时间维持局部治疗药物浓度等功能；并且可用于治疗烧烫伤、皮肤感染、毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染、湿疹感染、妇科阴道炎、宫颈炎和眼科细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部手术后预防感染和促进伤口愈合及病毒性结、角膜炎、干燥性结、角膜炎等疾病。中国专利申请公开CN1562030A(申请号：200410020427.4；公开日：2005年1月12日)公开了一种以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法，以加替沙星为活性物质，以亲水性高分子材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基质，同时加入防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂、pH调节剂及水而制得。将加替沙星溶解于水，再加入基质、防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂搅拌溶解，用pH调节剂调节pH为5-9，溶液通过微孔滤膜过滤再从滤器上加水至总量；该制剂适用于治疗眼睑炎、麦粒肿、结膜炎、泪囊炎、角膜炎、角膜溃疡、沙眼等眼部感染；据说该凝胶剂为流动的半固体，使用方便，在眼内停留时间长，不易流失，能维持有效治疗浓度，增强治疗效果，且毒性低、刺激性小。然而以上公知技术在提高药物疗效、处长滞留时间、降低对眼的刺激性等方面仍有待改善。

因此，本领域仍然需要有新的加替沙星眼用制剂特别是眼用凝胶剂以克服现有加替沙星眼用制剂的缺陷。

发明内容

本发明人发现，加替沙星与优良的水性基质卡波姆可以制成的透明的卡波姆眼用凝胶，克服了传统滴眼剂的药物流失引起的生物利用度低及通过鼻泪管流入口导致患者顺应性差的问题，但是由于制剂中需要加入防腐剂而使制剂对角膜会产生刺激性和损害。

本发明的目的在于提供一种适合临床应用的含有抗菌药加替沙星的眼用凝胶剂。本发明人令人惊奇地发现，将玻璃酸钠与卡波姆组合作为基质制备加替沙星眼用凝胶剂，可以有效改善制剂的性能例如降低制剂对眼角膜的局部刺激性。本发明基于上述发现而得以完成。

为此，本发明第一方面提供了一种眼用凝胶剂，其包含治疗有效量的加替沙星或其药用盐、基质和水，其中基质为卡波姆、卡波姆与羟丙甲纤维素混合物、玻璃酸钠等一种或多种的混合物。其中玻璃酸钠与上述基质组合制备加替沙星眼用凝胶剂。

根据本发明第一方面任一项的眼用凝胶剂，其包含治疗有效量的加替沙星或其药用盐、卡波姆、玻璃酸钠、和水。

根据本发明第一方面任一项的眼用凝胶剂，按该凝胶剂的重量/体积百分数计，其中包含：

加替沙星或其药用盐           0.01-2.0％，

卡波姆                        0.01-10％，

水                      适量，加至100％。

根据本发明第一方面任一项的眼用凝胶剂，按该凝胶剂的重量/体积百分数计，其中包含：

加替沙星或其药用盐          0.01-2.0％，

卡波姆                        0.05-4％，

羟丙甲纤维素                  0.05-4％