[发明专利]与白蛋白样物质相连的新GLP-1类似物

权利要求书

1.通式(I)化合物：

GLP-1激动剂-L-RR-延迟蛋白    (I)

其中

GLP-1激动剂是为人GLP-1受体激动剂的多肽，

L是连接所述GLP-1激动剂的氨基酸侧链或所述GLP-1激动剂的C末端氨基酸残基与RR的接头，

RR是已经与延迟蛋白的氨基酸残基形成共价键的反应性残基的剩余部分，并且

延迟蛋白是一种具有至少5kDa摩尔重量、在人血浆中具有至少24小时血浆半衰期的蛋白，并且所述的延迟蛋白通过非哺乳动物生物体合成或合成性合成。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的延迟蛋白是重组人血清白蛋白(SEQ ID NO 1)。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的延迟蛋白是人血清白蛋白变体。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中当与人血清白蛋白对铜和镍的相应结合亲和力相比时所述人血清白蛋白变体对铜和镍的结合亲和力降低。

5.根据权利要求3-4任意之一所述的化合物，其中所述的延迟蛋白是人血清白蛋白的N-末端片段或其类似物。

6.根据权利要求3-5任意之一所述的化合物，其中所述的延迟蛋白是包含Asp-Ala-His-Lys N-末端序列修饰的人血清白蛋白变体。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述的延迟蛋白在三个N-末端氨基酸残基Asp-Ala-His之中包含至少一处缺失。

8.根据权利要求6所述的化合物，其中所述的延迟蛋白包含N-末端延伸，例如Glu^-3，Ala^-2Glu^-1，Phe⁰-HSA(1-585)或其N-末端片段。

9.根据权利要求6-7任意之一所述的化合物，其中所述的人血清白蛋白(HSA)变体选自HSA(2-585)、HSA(3-585)、HSA(4-585)、Asp-Ala-HSA(4-585)、Xaa³-HSA(1-585)及其N-末端片段，其中所述的Xaa³是已置换在天然HSA中占据位置3的His残基的氨基酸残基。

10.根据先前权利要求任意之一所述的化合物，其中所述的延迟蛋白包含60-200个氨基酸残基如100-150个氨基酸残基的氨基酸序列，并且所述的氨基酸序列与SEQ ID NO 1的片段或与有一处或两处氨基酸置换和/或缺失的SEQ ID NO 1的片段相同。

11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的延迟蛋白是免疫球蛋白的Fc部分、其类似物或片段。

12.根据先前权利要求任意之一所述的化合物，其中所述的GLP-1激动剂与GLP-1(7-37)(SEQ ID NO 2)或Exendin-4(1-39)(SEQ IDNO 3)具有至少50％的氨基酸同源性。

13.根据权利要求12所述的化合物，其中所述的GLP-1激动剂与GLP-1(7-37)(SEQ ID NO 2)或Exendin-4(1-39)(SEQ ID NO 3)具有至少80％的氨基酸同源性。