[发明专利]一种喹诺酮注射液的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种兽药，特别涉及一种喹诺酮长效注射液的制备方法。

【背景技术】

喹诺酮类(quinolones)是指一类具有4-喹诺酮环结构的药物。1962年首 先应用于临床的第一代喹诺酮类是萘啶酸(Nalidixic Acid)；第二代的代表药 物是1974年合成的吡哌酸(Pipemidic Acid)和动物专用的氟甲喹 (Flumequine)；1978年合成了第三代的第一个药物诺氟沙星(Norfloxacin)， 由于它具有6-氟-7-哌嗪-4-喹诺酮结构，又名氟喹诺酮类药物 (fluoroquinolones)。几十年来，喹诺酮类药物的研究进展十分迅速，临床常 用的已有十几种，具有如下特点：①抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴 性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体等均有作用；②杀菌力强，在体外很低的 药物浓度即可显示很强的抗菌活性，临床疗效好；③吸收快，体内分布广泛， 可治疗各个系统或组织的感染性疾病；④抗菌作用独特，与其它抗菌药无交 叉耐药性；⑤使用方便，不良反应小。

喹诺酮类药物临床应用非常广泛，人们通过对其母核取代基的修饰不断 发现其新的优良药理活性。法玛西雅厄普约翰美国公司公开的吡咯并喹诺酮 (CN01811360.5)具有抗病毒活性，尤其适用于抗疱疹家族病毒；大塚制药 株式会社公开的喹诺酮类衍生物(CN96198194.6)可促进眼内杯状细胞增生， 可治疗干眼症。专利CN96191700.8通过对喹诺酮母核取代基的修饰后，该类 化合物具有抗血栓、内膜肥厚抑制、血小板解离、脑血流及外周血流增强活 性，可用于预防和治疗局部缺血性疾病。辉瑞公司合成的3，4-二氢-2(1H) 喹诺酮类化合物(CN93119806.2)可用于治疗中风、创伤性脑损伤、中枢神 经系统退行性疾病。

兽医临床上，喹诺酮类药物常用剂型有可溶性粉、注射液等，并与其它 药物配伍进一步增大抗菌谱，提高抗菌活性，降低药物临床使用量，同时治 疗细菌等微生物感染引起的机体虚弱，如腹泻、高热引起水盐代谢障碍和酸 碱平衡紊乱。CN99100029.3通过添加磺胺类药物、糖类、盐类、酸碱平衡药、 维生素，与主药高免卵黄液合用，增强了抗细菌的能力，同时抑制杀灭病毒 和细菌，提高治愈率，并能补充病鸡体液和能量，增强其抗病力，促使鸡群 恢复健康。CN00819463.7将α-蒿甲醚和萘啶酮酸或喹诺酮类药物联合用药， 可用于自身阻止抗药性的出现，并可用于治疗感染性疾病和抑制有细菌gyrA 基因突变造成的抗药性。

最近几年，我国畜牧养殖业频繁受到大规模呼吸道和消化道传染病的困 扰，呼吸道和消化道疾病通常具有发病率高、病程长，动物在机体健康状况 底下时，免疫机能降低，机体本身菌群失衡，同时外界病原体侵入不能有效 清除，导致发病后感染的病原体复杂，治疗难度大，给药周期长，治愈率低， 给畜牧业带来重大损失，严重阻碍了我国畜牧业的健康可持续发展。我国畜 牧业结构由以前的零星分散、规模小转变到现在的集约化、规模化、机械化 程度不断加强，临床给药逐渐变成了一项繁琐的工作，尤其是一些病程较长 的疾病，更为治疗带来了不便。因此，研发长效制剂(Sustained-release Preparation)成为临床治疗工作的迫切需求。

长效注射液(Longacting Injection)由于其给药周期长，提高动物顺应性， 有效降低药物毒副作用，节省人力、物力、财力等特点受到兽医临床的青睐。 近年来，长效注射液的研究理论不断得到丰富与突破，药用高分子化合物等 辅料被不断合成与发现，药物转运系统(Drug Delivery System)理论不断被 完善，长效注射液的研制获得了丰硕的成果，为兽医临床提供了新制剂，丰 富了兽医临床治疗方案。