[发明专利]一种头孢美唑钠前体脂质体制剂

权利要求书

1.一种头孢美唑钠前体脂质体制剂，其特征在于按重量份计算，由如下组分制成：头孢美唑钠1份，脂质体载体3～15份，支持剂2～10份，其中，所述的脂质体载体为多烯磷脂酰胆碱、胆固醇和油酸，并且多烯磷脂酰胆碱∶胆固醇∶油酸按重量比为(4～20)∶(1～5)∶1，所述的支持剂为氯化钠、甘氨酸、甘露醇三者的混合物，三者重量比为1∶2∶2，并且是通过包括如下步骤的方法制成的：

(1)将多烯磷脂酰胆碱、胆固醇、油酸溶于有机溶剂中，除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(2)加入缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，制成空白脂质体混悬液；

(3)将头孢美唑钠溶于水，加入空白脂质体混悬液中，再加入支持剂，得头孢美唑钠脂质体溶液；

(4)将上述溶液冷冻干燥或喷雾干燥，制得头孢美唑钠前体脂质体，在无菌条件下分装；或将上述溶液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，制得头孢美唑钠脂质体制剂。

2.根据权利要求1所述的头孢美唑钠前体脂质体制剂，其中，多烯磷脂酰胆碱∶胆固醇∶油酸按重量比为(5～16)∶(1.5～4)∶1。

3.一种制备权利要求1-2任一项所述的头孢美唑钠前体脂质体制剂的方法，其包括如下步骤：

(1)将多烯磷脂酰胆碱、胆固醇、油酸溶于有机溶剂中，除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(2)加入缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，制成空白脂质体混悬液；

(3)将头孢美唑钠溶于水，加入空白脂质体混悬液中，再加入支持剂，得头孢美唑钠脂质体溶液；

(4)将上述溶液冷冻干燥或喷雾干燥，制得头孢美唑钠前体脂质体，在无菌条件下分装；或将上述溶液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，制得头孢美唑钠脂质体制剂。

4.根据权利要求3所述的制备头孢美唑钠前体脂质体制剂的方法，其包括如下步骤：

(1)将多烯磷脂酰胆碱、胆固醇、油酸溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(2)加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将头孢美唑钠溶于水，微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温50-60℃搅拌30-60分钟，再加入支持剂，搅拌溶解，冷却到室温，得头孢美唑钠脂质体溶液；

(4)将上述溶液冷冻干燥或喷雾干燥，制得头孢美唑钠前体脂质体，在无菌条件下分装；或灌装于西林瓶中，冷冻干燥，制得头孢美唑钠脂质体制剂。

5.根据权利要求3或4所述的制备头孢美唑钠前体脂质体制剂的方法，其特征在于所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的制备头孢美唑钠前体脂质体制剂的方法，其特征在于有机溶剂为乙醇、异丙醇、乙醚三者的混合溶剂，三者体积比为2∶1∶1。

7.根据权利要求3或4所述的制备头孢美唑钠前体脂质体制剂的方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液的pH值为5.8-6.0。

8.根据权利要求7所述的制备头孢美唑钠前体脂质体制剂的方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种。

9.由权利要求3或4所述的方法所制得的头孢美唑钠前体脂质体制剂，其中，所述的支持剂为氯化钠、甘氨酸、甘露醇三者的混合物，三者重量比为1∶2∶2，所述的有机溶剂为乙醇、异丙醇、乙醚三者的混合溶剂，三者体积比为2∶1∶1。