[发明专利]一种阿德福韦酯M晶型的制备方法

说明书

技术领域  本发明属于医药技术领域，涉及一种阿德福韦酯新的晶型，以及该 新晶体的制备方法和它在药物中的应用。

背景技术  阿德福韦酯是一种新型口服广谱抗病毒药，由美国吉尔利德科学 公司最初合成化合物，阿德福韦酯通过抑制病毒DNA聚合酶和转录酶，抑制病 毒的转录与复制，对乙型肝炎病毒和艾滋病病毒等有较强的抑制作用，对拉米 夫定和泛昔洛韦耐药的乙型肝炎病毒也有较强的抑制作用，为开环核苷类逆转 录酶抑制剂，是阿德福韦(PMEA)的前体药物，生物利用度较阿德福韦大，阿 德福韦酯由美国Gilead Sciences公司研制开发，2002年9月20日经美国FDA 批准首次上市，英文名Adefovir Dipivoxil，商品名Hepsera，化学名：9-{2 -[双(特戊酰氧基甲氧基)膦酰甲氧基]乙基}腺嘌呤，结构式如下

分子式：C₂₀H₃₂N₅O₈P；分子量： 501.48。用于治疗成人慢性乙型肝炎，疗效确切，不良反应少而轻微。

阿德福韦酯具有多种晶态存在的性质，中国专利公开号CN1251592A今开 了阿德福韦酯四种形态的晶形；中国专利公开号CN1396107A公干了一种不含 水和其它结晶化溶剂的晶体形态；中国专利公开号CN1374314A公开了无定形 固化物的形态；中国专利公开号CN1524865A公开了另一种不含水和其它结晶 化溶剂的晶体形态；中国专利公开号CN1435420A公开了一种白色粉末状固体 新结晶形态的阿德福韦酯；中国专利公开号CN1421499A和中国专利公开号 CN1421451A分别公开了两种不同的空间群和晶胞参数的阿德福韦酯晶体；中国 专利公开号CN1425673A也公开了一种阿德福韦酯新晶态化合物；中国专利公 开号CN1523029A公开了一种无水阿德福韦酯新晶型；中国专利公开号 CN1580060A也公开了一种阿德福韦酯新晶态化合物；中国专利公开号 CN1995048A也公开了一种阿德福韦酯新晶型。

上述晶型的阿德福韦酯的晶型，其制备方法繁琐、条件苛刻、成本较高、 不利于大规模工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备简单易于操作、收率高、纯度高的一种阿德 福韦酯的M晶型，以及该M晶体的制备方法和它在药物中的应用。

本发明提供的阿德福韦酯的M晶型，在测定条件：40KV，50mA，射线波 长CuKa 1.5406，DS＝SS＝1°，RS＝0.3mm，扫描范围0～35°，扫描速率5°/min 的条件下，其粉末X-射线衍射具有以下特征的吸的峰：