[发明专利]生长激素融合蛋白

权利要求书

1.一种嵌合多肽，该多肽含有：

i)第一经修饰的生长激素的生长激素受体结合区，其中所述的修饰 为插入、缺失或取代至少一个氨基酸残基；以及

ii)第二经修饰的生长激素的生长激素受体结合区，其中所述的修饰 为插入、缺失或取代至少一个氨基酸残基，

其特征在于所述结合区是以串联方式融合，并且所述修饰发生于至少 一个生长激素的位点2，

其中所述多肽是拮抗剂。

2.如权利要求1所述的多肽，其中所述第一和第二结合区还在生长 激素的位点1被修饰。

3.如权利要求1所述的多肽，其中所述第一和第二结合区在生长激 素的位点2被修饰。

4.如权利要求1所述的多肽，其中所述的修饰同时发生于生长激素 的位点1和位点2。

5.如权利要求2或4所述的多肽，其中所述的修饰选自：对图12所 示的生长激素氨基酸序列用丙氨酸或天门冬氨酸取代组氨酸18，用天门 冬酰胺取代组氨酸21，用丙氨酸取代谷酰胺22，用丙氨酸取代苯丙氨酸 25，用丙氨酸取代天门冬氨酸26，用丙氨酸取代谷酰胺29，用丙氨酸取 代谷氨酸167，用丝氨酸取代天门冬氨酸171，用丝氨酸或丙氨酸取代赖 氨酸172和用酪氨酸取代异亮氨酸179。

6.如权利要求5所述的多肽，其中所述的修饰由如下氨基酸取代组 成：对图12所示的序列用天门冬氨酸取代组氨酸18，用天门冬酰胺取代 组氨酸21，用天门冬酰胺取代精氨酸167，用精氨酸取代天门冬氨酸171， 用丝氨酸取代谷氨酸174和用苏氨酸取代异亮氨酸179。

7.如权利要求5所述的多肽，其中所述的修饰由如下氨基酸取代组 成：对图12所示的序列用丙氨酸取代组氨酸18，用丙氨酸取代谷胺酰 22，用丙氨酸取代苯丙氨酸25，用丙氨酸取代天门冬氨酸26，用丙氨酸 取代谷氨酰29，用丙氨酸取代谷氨酸65，用丙氨酸取代赖氨酸168和用 丙氨酸取代谷氨酸174。

8.如权利要求1所述的多肽，其中所述位点2修饰是对如图12所示 序列的氨基酸残基甘氨酸120进行修饰。

9.如权利要求8所述的多肽，其中所述的位点2修饰是用选自下列 的氨基酸取代甘氨酸：精氨酸、丙氨酸、赖氨酸、色氨酸、酪氨酸、苯 丙氨酸和谷氨酸。

10.如权利要求9所述的多肽，其中所述位点2取代是用精氨酸、赖 氨酸或丙氨酸取代甘氨酸120。

11.如权利要求1所述的多肽，其中所述第一经修饰的生长激素结合 区通过一连接子与所述第二经修饰的生长激素受体结合区连接。

12.如权利要求11所述的多肽，其中所述连接子是具有5到30个氨 基酸残基的多肽。

13.如权利要求12所述的多肽，其中所述连接子是包含10到20个 氨基酸残基的多肽。

14.如权利要求12或13所述的多肽，其中所述连接子含有至少一个 Gly Gly Gly Gly Ser肽拷贝。

15.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含多个经修饰的生长 激素的生长激素受体结合区。

16.如权利要求15所述的多肽，其中所述多肽包含2、3、4、5、6、 7、8、9、或至少10个位点2经修饰的生长激素的生长激素受体结合区。

17.如权利要求15所述的多肽，其中所述多肽包含2个位点2经修 饰的生长激素的生长激素受体结合区。

18.编码如权利要求1-17中任意一项所述的多肽的核酸分子。

19.含有如权利要求18所述的核酸分子的载体。

20.如权利要求19所述的载体，其中所述载体为适于重组表达的表 达载体。