[发明专利]抗生素药物

说明书

技术领域

本发明涉及抗生素药物。具体地，本发明提供了(3S，5R)-7-[3-氨基-5-甲基- 呱啶基]-1-环丙基-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的苹果酸盐，及其用 途。

发明背景

细菌性病原体正对公众健康造成威胁。实际上，由于抗生素耐性菌株的普 遍，用常规抗生素疗法治疗细菌感染越来越困难。例如，尽管结核病已经是容 易治疗的，但其致病因数结核病分枝杆菌感染了将近三分之一的人口。实际上， 世界卫生组织将结核病定位全球性急症。抗生素耐性菌株也是生物恐怖主义的 潜在治疗剂。

因此，需要开发出新的抗生素药物。

发明概述

本发明内容之一是化合物1即下式所示7-((3S，5R)-3-氨基-5-甲基呱啶-1- 基)-1-环丙基-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸的苹果酸盐：

化合物1。

在该盐中，苹果酸可以是D-苹果酸、L-苹果酸或它们的混合物，且苹果酸 与化合物1的比例可以是1∶1。

所述盐可以呈溶剂合物形式，其中，盐与药学上可接受的溶剂，如水、乙 醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸和乙醇胺形成复合物。一个例子是(3S，5R)-7-[3- 氨基-5-甲基-呱啶基]-1-环丙基-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的半水合 苹果酸盐。

本发明的另一内容是用上述苹果酸盐治疗细菌感染的方法。

本发明还包括含有上述苹果酸盐和药学上可接受的载体的用于治疗细菌感 染的组合物，以及这种组合物在制造用于治疗细菌感染的药物中的应用。

具体地，在本发明的第一方面，提供了(3S，5R)-7-[3-氨基-5-甲基-呱啶基]-1- 环丙基-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的苹果酸盐。

在另一优选例中，所述苹果酸是D-苹果酸、L-苹果酸、或D，L-苹果酸。

在另一优选例中，苹果酸与(3S，5R)-7-[3-氨基-5-甲基-呱啶基]-1-环丙基-1，4- 二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的比例为1∶1。

在另一优选例中，所述盐呈水合物形式。

在另一优选例中，所述盐为(3S，5R)-7-[3-氨基-5-甲基-呱啶基]-1-环丙基-1，4- 二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的半水合苹果酸盐。

在另一优选例中，苹果酸与(3S，5R)-7-[3-氨基-5-甲基-呱啶基]-1-环丙基-1，4- 二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的比例为1∶1。更佳地，所述苹果酸是D-苹 果酸、L-苹果酸、或D，L-苹果酸。

在本发明的第二方面，提供了一种药物组合物，其包含(3S，5R)-7-[3-氨基-5- 甲基-呱啶基]-1-环丙基-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的苹果酸盐和药 学上可接受的载体。

在另一优选例中，还包含(3S，5S)-7-[3-氨基-5-甲基-呱啶基]-1-环丙基-1，4-二 氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的苹果酸盐。

在另一优选例中，(3S，5R)-7-[3-氨基-5-甲基-呱啶基]-1-环丙基-1，4-二氢-8- 甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的苹果酸盐与(3S，5S)-7-[3-氨基-5-甲基-呱啶基]-1-环 丙基-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的苹果酸盐的比例为约1∶1。

在本发明的第三方面，提供了本发明第一方面中所述的(3S，5R)-7-[3-氨基-5- 甲基-呱啶基]-1-环丙基-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的苹果酸盐的用 途，它被用于制备治疗微生物感染的药物。

在另一优选例中，所述微生物感染是金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、肺 炎链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌或淋病奈瑟菌所引 起的感染。