[发明专利]一种抗肝纤维化有效剂型的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及鳖甲抗肝纤维化有效剂型的制备方法，具体涉及鳖甲微粉与鳖甲水煎液抗肝纤维化有效剂型的制备方法。

背景技术

肝纤维化是各种原因引起的一系列损伤-修复、导致细胞外基质(ECM)合成与降解失衡、合成沉积远远超过降解吸收、以及构成成分比例明显改变的结果，大量ECM沉积于肝小叶内并逐渐形成纤维间隔，严重破坏了肝组织的正常结构和功能，可致肝窦毛细血管化，血流障碍，门脉高压。肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理学基础，也是诱发肝硬化肝癌的必经途径。肝纤维化治疗主要包括去除病因与抗纤维化治疗。公认彻底驱除原发病因后，肝纤维化仍可继续进展，机理为活化的肝星状细胞(HSC)通过自分泌或旁分泌再次激活HSC，是故有效的抗纤维化治疗成为控制慢性肝病进展和预防肝硬化肝癌、改善预后不可或缺的重要环节。基因治疗研究取得较大进展，目前存在的主要问题是基因导入的靶向性、表达效率、可调控性及安全性尚未完全解决，真正应用于临床还待时日；目前部分用治肝纤维化的化学药和生物药存在一些毒副反应；许多以鳖甲为君药组方的复方制剂如复方鳖甲软肝片、鳖甲抗纤方、鳖甲煎丸等，抗肝纤维化疗效较好，但价格较昂贵(主要原因是其中天然鳖甲资源有限)，难以满足广大患者尤其是农村和贫困地区的需求，据统计我国约1.3亿人患有肝病，占总人口的10％，针对国情，亟待开发价廉、有效且毒副作用小的抗肝纤维化药物。

鉴于鳖甲“软坚散结”、抗肝纤维化药用的传统剂型至今仍缺乏科学依据，临床应用颇多争议，其单方效用及药效物质基础更有待阐明，查新检索结果表明该诸方面的研究尚未见报道。本发明旨在通过系统的体内、外药理药效学比较研究，明确鳖甲抗肝纤维化的有效剂型、并验证其药效学及物质基础、作用机制，为药食同源的传统中药鳖甲用于抗肝纤维化临床医疗、中药新药及保健品研发、鳖甲活性物质开发为肽类药物奠定坚实基础和提供科学依据。

鳖甲为常用传统中药，源于鳖科动物鳖(Trionyx sinensis Wiegmann)的背甲，具有滋阴潜阳、软坚散结、退热除蒸等功效；主治阴虚发热、劳热骨蒸、虚风内动、癥瘕、久疟疟母等病症。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种抗肝纤维化有效剂型的制备方法。

它通过对中药“软坚散结”、抗肝纤维化代表性药物、复方中的常用“君药”鳖甲之历来存在争议的剂型微粉与水煎液进行系统的体内、外药理药效学对比研究，为鳖甲用于临床治疗肝纤维化疾患用药的传统剂型提供科学依据，阐明其有效剂型、并验证其药效学与物质基础、作用机制，从而为药食同源的传统中药鳖甲用于抗肝纤维化临床医疗、中药新药及保健品研发、鳖甲活性物质开发为肽类药物奠定坚实基础和提供科学依据.

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的；一种抗肝纤维化有效剂型的制备方法，它包括下列步骤：

(1)鳖甲研粉，过八十目筛，气流粉碎机处理，收集超微粉；

(2)将上述超微粉与药学上常规的赋形剂一起制成各种常规剂型。

或包括下列步骤：

(1)鳖甲研粉，过八十目筛，气流粉碎机处理，收集超微粉；

(2)取鳖甲超微粉进行煎煮，煎煮1.5-5个小时，收集混悬液；

(3)将上述混悬液与药学上常规的赋形剂一起制成各种常规剂型。

或包括下列步骤：

(1)称取常规研磨的鳖甲粉81---100份，加蒸馏水0.1-5份，超声提取5--30分钟，抽滤，滤渣再加蒸馏水0.1-5份，超声提取5--15分钟，抽滤；合并两次产生的滤液，冷冻干燥后得冻干粉；

(2)用加蒸馏水0.1-5份溶解上述制得的冻干粉，将水溶液装于半透膜(3.500)内，置0.2-5份蒸馏水中透析1--10小时，温度为2-10℃；同法再透析一次，合并两次膜外透析液，真空冷冻干燥，收集A型冻干粉0.2-10份；

(3)取上述膜内液体，将膜袋置0.2-10份蒸馏水中透析1--6小时，温度为2-10℃；同法透析三次，弃去膜外透析液，将膜内液体真空冷冻干燥，收集B型冻干粉1-20份；

(4)将上述A型冻干粉或B型冻干粉与药学上常规的赋形剂一起制成各种常规剂型。

A型冻干粉为分子量小于6000的物质(鳖甲粗多肽成品)，B型冻干粉为分子量大于6000的物质。