[发明专利]一种三苯基氯甲烷的绿色合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种医药中间体三苯基氯甲烷的合成方法。

(二)背景技术

三苯基氯甲烷是一种重要的医药中间体和化工原料，由于其独特 的结构，性质不同于一般有机氯化物，在有机及药物合成中广泛应用 于保护羟基。

在本发明给出之前，现有的技术中三苯基氯甲烷的化学合成方法 主要是以三苯基甲醇和氯化亚砜，乙酰氯或氯化氢气体氯代制备得 到。如文献[J.Am.Chem.Soc.，(1989)，111(11)，3966-72.]使用氯化亚 砜作和底物反应得到目标产物。文献[Organic Syntheses，23，1943.]使 用乙酰氯作为氯代物制备得到三苯基氯甲烷。氯化亚砜工艺作为传统 生产工艺，在有机合成中有着广泛的使用。但众所周知，此工艺也存 在着较大的弊端，主要原因是氯化亚砜产生的尾气中含有大量二氧化 硫，而二氧化硫是国家环保对大气严格控制的六个指标之一，处理困 难，毒害大。此外，氯化亚砜的运输和使用也是一个问题。随着我国 对环保要求的提高，在未来，氯化亚砜必然会被禁止使用。使用乙酰 氯，由于其性质很活泼，使用和运输都容易带来困难。使用氯化氢气 体对生产设备有较高的要求，且不易掌控，不利于工业化大规模生产， 所以寻找一种绿色有效的氯代试剂势在必行。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种工艺合理、反应收率高、 生产成本低、三废少且后处理简单的三苯基氯甲烷的绿色合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种式(I)所示的三苯基氯甲烷的合成方法，是以式(II)所示 的三苯基甲醇为原料，在有机溶剂中与双(三氯甲基)碳酸酯于-20～ 150℃反应0.1～20小时，反应完毕后分离得到粗品，粗品经重结晶 得到三苯基氯甲烷；所述的三苯基甲醇与双(三氯甲基)碳酸酯的物 质的量之比为1∶0.33～2；

进一步，反应体系中还可加入有机碱催化剂以促进反应的进行， 所述的有机碱催化剂选自下列一种或任意几种的混合物：三乙胺、吡 啶、N，N-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、三乙烯二胺(DABCO)、N，N- 二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基苯甲酰胺，优选下列 之一：三乙胺、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺。所述有机碱催化剂与三苯 基甲醇的投料物质的量比为0.001～1∶1，优选为0.001～0.1∶1，最 优选为0.01～0.05∶1。

本发明适用的有机溶剂可选自下列一种或任意几种任意比例的 混合物：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯 乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、乙酸甲酯、 乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊 酯、乙酸异戊酯、丙酮、丁酮、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、四氢呋 喃、2-甲基四氢呋喃、二硫化碳、硝基甲烷、甲苯、苯、硝基苯、氯 苯、乙腈。

优选的有机溶剂选自下列一种或任意几种任意比例的混合物：二 氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢 呋喃、甲苯、氯苯、硝基甲烷、乙腈。

本发明所述的氯代反应的反应温度为-20～150℃，优选20～ 100℃，更优选50～100℃，最优选70～90℃。

本发明所述氯代反应的反应时间一般在0.1～20小时，优选为 0.1～5小时，更优选1～3小时，最优选2～3小时。

本发明所述的三苯基甲醇与双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量之 比一般在1∶0.33～2，优选为1∶0.33～1，更优选1∶0.33～0.8，最优 选1∶0.33～0.5。有机溶剂的体积用量以三苯基甲醇的质量计推荐为 1～10ml/g。

本发明在反应结束后，通过蒸除溶剂等常规分离方法即可得到粗 品，粗品经重结晶得到最后产物，适用的重结晶溶剂可选自下列一种 或任意几种的混合物：石油醚、环己烷、正己烷、乙酸乙酯、甲苯、 丙酮。优选的重结晶溶剂选自下列之一：环己烷、石油醚、甲苯。

与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：1)反应收率高(可 达到95％以上)、生产成本低；2)具有工艺路线先进、反应条件温和、 操作简单安全；3)对环境友好，三废少。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护 范围并不仅限于此：