[发明专利]一种帕潘立酮中间体的化学合成方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a] 嘧啶-4-酮的化学合成方法，其特征在于所述的方法为：如式(II) 所示的9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮和 双(三氯甲基)碳酸酯以有机溶剂为反应溶剂，在催化剂条件下， 于50-90℃反应2～4小时，反应完毕反应液经分离纯化得到如式(I) 所示的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮；所 述催化剂为下列化合物之一或两种以上任意组合的混合物：N，N- 二甲基甲酰胺(III)、N-甲基-N-甲酰基苯胺(V)或N-甲酰基苯骈三氮 唑(VI)，所述的9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧 啶-4-酮、双(三氯甲基)碳酸酯、催化剂投料物质的量比为1∶0.34～ 2∶0.05～1.0；

2.如权利要求1所述的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a] 嘧啶-4-酮的化学合成方法，其特征在于所述的方法按如下步骤进 行：如式(II)所示的9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a] 嘧啶-4-酮和催化剂溶于有机溶剂A中，在50-90℃下滴加溶解了双 (三氯甲基)碳酸酯的有机溶剂B的溶液，滴完后继续在此温度下 反应2～4小时，反应完毕反应液经分离纯化得到如式(I)所示的9- 苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮；所述的有 机溶剂A与有机溶剂B相同，所述的有机溶剂A和有机溶剂B为下列 之一：甲苯、氯苯、二甲苯、2-甲基四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、三氯 甲烷或1，1，2，2-四氯乙烷。

3.如权利要求1所述的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a] 嘧啶-4-酮的化学合成方法，其特征在于所述的9-苄氧基-3-(2-羟乙 基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮、双(三氯甲基)碳酸酯、催 化剂的物质的量比为1∶0.34～1.0∶0.05～0.2。

4.如权利要求1～3之一所述的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶 并[1，2-a]嘧啶-4-酮的化学合成方法，其特征在于所述的反应溶剂的 总质量为9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮 质量的4～25倍。

5.如权利要求3所述的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a] 嘧啶-4-酮的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂A的用量为 9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮质量的 1～10倍，有机溶剂B的用量为双(三氯甲基)碳酸酯质量的3～15倍。

6.如权利要求4所述的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a] 嘧啶-4-酮的化学合成方法，其特征在于所述的反应溶剂为甲苯或2- 甲基四氢呋喃。

7.如权利要求1所述的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a] 嘧啶-4-酮的化学合成方法，其特征在于所述的分离纯化为：反应液 倒入冰水中，冰水质量约为9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶 并[1，2-a]嘧啶-4-酮质量的1～5倍，然后用20-30％的氢氧化钠水溶液 中和至pH为6～7，搅拌，静置分层，分离得到有机层A与水层，取 水层用与反应溶剂一致的有机溶剂萃取，分离得到的有机层B与前 部分有机层A合并，然后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸 去溶剂后加入9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶 -4-酮质量1～3倍的异丙醇重结晶，得到产物9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2- 甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮。

8.如权利要求1所述的9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a] 嘧啶-4-酮的化学合成方法，其特征在于所述的方法为：如式(II) 所示的9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮和 催化剂溶于以2-甲基四氢呋喃或甲苯为反应溶剂的有机溶剂A中， 在50-90℃下滴加溶解了双(三氯甲基)碳酸酯的有机溶剂B的溶液， 滴完后继续在此温度下反应2～4小时，反应液倒入冰水中，冰水质 量约为9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮质 量的2～4倍，然后用20～30％的氢氧化钠水溶液中和至pH为6～7，搅 拌，静置分层，分离得到有机层A，水层用与反应溶剂一致的有机 溶剂萃取，分离得到的有机层B与前部分有机层A合并，然后用饱和 食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂后加入9-苄氧基-3-(2-羟乙 基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮质量1～3倍的异丙醇重结晶， 得到产物9-苄氧基-3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮； 所述的9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮、双 (三氯甲基)碳酸酯、催化剂的物质的量比为1∶0.34～0.4∶0.1～0.15； 所述的有机溶剂A的用量为9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶 并[1，2-a]嘧啶-4-酮质量的1～5倍，有机溶剂B的用量为双(三氯甲基) 碳酸酯质量的3～8倍。