[发明专利]一种从Wittig反应废渣中再生三苯基膦的方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种从Wittig反应废渣中再生三苯基膦的方法。

(二)背景技术

Wittig反应是合成烯烃的一个重要方法，在药物及中间体合成中 发挥了重要作用，如肿瘤血管生成抑制剂CA-4、抗过敏药盐酸奥洛 他定、β-内酰胺类抗生素头孢丙烯、头孢托仑匹酯、钙拮抗剂拉西 地平、HMG-CoA还原酶抑制剂等药物及中间体的制备均涉及到 Wittig反应。另外在光电功能材料、荧光增白剂、糖碳苷的合成中也 有广泛应用。磷叶立德作为一类重要的Wittig试剂，在Wittig反应过 程中三苯基膦(TPP)转化为副产物三苯基氧膦(TPPO)，虽然TPPO 的市场价格比TPP高，但因用途不广，需求量不大，目前多数企业 缺乏有效的回收TPPO及再生TPP技术，往往作为废渣焚烧处理， 导致严重的环境污染、三废治理难度较大，生产成本较高，原子经济 性较差。虽然在某些合成反应中可以亚磷酸三乙酯替代三苯基膦，以 降低成本，然而所产生的副产物磷酸三乙酯非常难回收利用，目前还 未见有回收利用的报道。

三苯基氧膦还原法制备三苯基膦是从废催化剂再利用开始研究 并逐渐增多，但所用的还原剂，如LiAlH₄-CeCl₃、SmI₂、S+Pd/C、 HSiCl₃等，要么价格较贵，要么反应条件十分苛刻，一般要求高温和 高压。2002年Thasan等报道了以乙腈、苯为溶剂，经电化学还原三 苯基氧膦制得三苯基膦，收率71％(Thasan，R.et al.Indian Pat.， 2002DE00793，2007-4-27.)。该方法虽然条件较温和，但收率偏低。 2008年钟为慧等公开了“一锅法”制备三苯基膦和二(苯并噻唑) 二硫醚的方法(CN101357908)，该方法主要用于头孢系列活性酯制 备过程中的副产物三苯基氧膦和2-巯基苯并噻唑的回收再利用。

(三)发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供一种操作简便、反应 条件温和、生产周期短、生产安全易于控制、反应收率较高、产品纯 度高、物耗少、三废少且易于处理的从Wittig反应废渣中再生三苯基 膦的方法。

本发明拟采用如下技术方案：

一种从Wittig反应废渣中再生三苯基膦的方法，包括如下步骤：

(1)室温下将Wittig反应废渣置于有机溶剂A中，加入无机碱 的水溶液后，保温反应0.5～3小时以除去其中的酸性物质，然后分出 有机层；

(2)室温下往步骤(1)所得的有机层中加入有机碱，然后缓慢 滴加含有双(三氯甲基)碳酸酯的有机溶剂B溶液，-30～90℃下保温 反应1～8小时后，加入铝粉，-30～90℃下保温反应1～6小时后，再滴 加0.1～15％稀盐酸除去多余的铝粉和生成的三氯化铝，分出的有机层 减压回收溶剂，残留物经重结晶得三苯基膦；

本发明所述的Wittig反应废渣是指经Wittig反应制备香草酰胺、 头孢地尼、头孢丙烯、头孢托仑、盐酸奥洛他定、木榄醇甲、白藜芦 醇、拉西地平等原料药或中间体时产生的废渣，其中三苯基氧膦的质 量百分含量为30～95％，此外还含有季膦盐、有机酸等一种或多种杂 质。

本发明推荐所述的Wittig反应废渣：双(三氯甲基)碳酸酯∶有 机碱∶铝粉的投料质量比为1.0∶0.1～0.5∶0.01～0.1∶0.02～0.2，优选 为1.0∶0.2～0.4∶0.04～0.06∶0.08～0.12。所述的有机溶剂A的用量为 Wittig反应废渣投料质量的1～10倍，优选4～7倍；所述的有机溶剂B     的用量为Wittig反应废渣投料质量的1～10倍，优选2～4倍。

本发明推荐所述的有机溶剂A和有机溶剂B各自独立选自下列 一种或任意几种的组合：二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢 呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、乙基苯、异丙基苯、二甲苯、氯苯、 正戊烷、正己烷、环己烷、甲基环己烷、乙醚、正丙醚、异丙醚、正 丁醚、苯甲醚、苯乙醚、三丁甲基乙醚、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸 乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯。

进一步推荐所述的有机溶剂A和有机溶剂B各自独立选自下列 之一：甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯。