[发明专利]一种谷胱甘肽肠溶微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种谷胱甘肽药物制剂，特别涉及一种谷胱甘肽肠溶微丸及其制备方法。

背景技术

谷胱甘肽(glutathione)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽。目前，人工已研制开发出了谷胱甘肽药物，广泛应用于临床。除利用其巯基以螯合重金属、氟化物、芥子气等毒素中毒外，还用在肝炎、溶血性疾病以及角膜炎、白内障和视网膜疾病等，作为辅助治疗的药物。另外，谷胱甘肽还具有以下治疗和预防作用：解毒、辐射病及辐射防护、保护肝脏、抗过敏、改善某些疾病的病程和症状、养颜美容护肤、增加视力及眼科疾病、抗衰老等作用。

谷胱甘肽最早于60年代初由日本协和发酵工业株式会社开发，当时只有片剂上市；80年代后才有注射剂上市。目前，国内谷胱甘肽制剂产品以注射剂为主，口服制剂有普通片剂和口含片，另外还有滴眼剂。

由于谷胱甘肽的制剂一直以注射剂为主，使用不便和注射疼痛给使用者及患者带来不便。而普通口服固体制剂(片、胶囊、含片等)的剂型特点又使谷胱甘肽的药效差强人意。

如国际专利WO9319740所公开：“谷胱甘肽可以气雾剂经肺粘膜或静脉注射应用于治疗”。但气雾剂给药因受载药量和吸收部位的限制，无法使血药浓度达到有效浓度。注射剂给药伴随有疼痛和使用不便，同时还不能使血药浓度长时间保持在有效浓度，需要频繁多次注射给药。因此，谷胱甘肽以口服剂型给药无疑是上佳选择。

由于谷胱甘肽溶液稳定性差，谷胱甘肽混悬口服液需要即时制备，并具有难以掩盖的恶劣硫磺味，这样造成患者强烈抵制，根本无法保证患者按疗程长期服用。显然，谷胱甘肽口服固体剂型就是我们所需要的。但谷胱甘肽的理化性质又不很适宜制成片剂和胶囊。

谷胱甘肽原料药为片状粉末，流动性极差，摩擦具强静电，使片剂和胶囊的制备难以进行，装量均匀性难以保证。这就是谷胱甘肽以注射剂为主，剂型单一的原因。

直到2005～2006年，国内先后有谷胱甘肽片和谷胱甘肽含片上市，但是谷胱甘肽片口服后，在胃部强酸和酶环境下，有相当量的谷胱甘肽被降解，能到达主要吸收部位小肠的谷胱甘肽量有限，只有通过增加服用剂量和次数来解决。这样造成药物的经济效益和顺应性不佳。谷胱甘肽含片只能局限在口腔吸收，而口腔粘膜面积有限，为使血药浓度达到有效浓度，也只有通过增加服用剂量和次数来解决。在口腔不大的空间内，含服多片和多次含药物服都将造成药物顺应性不佳。

因此，如何提供一种可在有效部位完全释放、充分吸收，而尽量减少其他部位或过程中损耗降解的谷胱甘肽口服型制剂已成为本领域急需解决的一个问题。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种谷胱甘肽口服型制剂，用以解决现有技术中存在的上述问题。本发明所述的谷胱甘肽肠溶微丸，既避免了胃部强酸和酶对谷胱甘肽的降解，又保证药物在小肠部位完全释放，充分吸收，同时制备工艺简单。

本发明的另一个目的在于提供一种上述谷胱甘肽肠溶微丸的制备方法。

本发明提供的一种谷胱甘肽肠溶微丸由内至外包括含谷胱甘肽的核芯和肠溶层。

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽。在本发明中，谷胱甘肽原料的粒径≤75um。

肠溶层通过延缓药物从该剂型中的释放速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果。常用肠溶层材料包括虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯等。其中，甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯酸(MAA)和丙烯酸丁酯(BA)的三元共聚物及一种新型材料欧巴代在药物剂中展示了广阔的前景。在本发明中，肠溶层在PH值＜4.5的环境下不释放谷胱甘肽，而在PH≥4.5的环境下释放。本发明的肠溶层优选由欧巴代93O系列肠溶包衣预混剂构成，但并不限于此种肠溶材料。

在本发明中，核芯可为谷胱甘肽颗粒、谷胱甘肽及至少一种赋形剂共同组成的颗粒或由以谷胱甘肽为活性成分的主药层包裹的微丸丸芯。

在本发明中，核芯与肠溶层之间可包括由至少一种赋形剂构成的隔离层。

赋形剂是指在药物制剂中除主药以外的附加物，也可称为辅料，其包括黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等。其中填充剂为加入物料中改善性能或降低成本的固体物质。本发明的填充剂优选为蔗糖、滑石粉和淀粉一种或几种；黏合剂是具有粘性的物质，借助其粘性能将两种分离的材料连接在一起。本发明的黏合剂优选为羟丙甲纤维素。

微丸丸芯是由非活性成分的辅料组成，用以为微丸形成提供支撑作用。本发明中微丸丸芯优选使用空心白丸或蔗糖型丸芯。