[发明专利]三肽硼酸(酯)类化合物、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有下述通式(I)结构的三肽硼酸类化合物：

其中，R₁、R₂和R₃各自独立的为C_1-6直链或支链的烷基、芳基甲基或芳杂环基甲基，其中在芳基甲基或芳杂环基甲基的芳环上可任选的被选自C_1-4的直链或支链烷基、羟基、氨基或卤素的基团所取代；E为H或2，3-蒎烷二醇酯基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的芳基是苯基或萘基，所述的杂芳环基是吲哚基，和/或所述芳环上的取代基是甲基、羟基、氯原子或氟原子。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述的R₁、R₂和R₃各自独立的为苯甲基、对羟基苯甲基、β-吲哚基甲基、异丁基或2-萘基甲基。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述的R₃基团是异丁基。

5.根据权利要求4所述化合物，其中所述的化合物是：

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-萘丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-酪氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-亮氨酰-L-萘丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-萘丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-萘丙氨酰-L-萘丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-色氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-色氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-亮氨酰-L-亮丙氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-萘丙氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨硼酸蒎烷二醇酯；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-萘丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-酪氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-亮氨酰-L-萘丙氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-萘丙氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-萘丙氨酰-L-萘丙氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-色氨酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-色氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨硼酸；

N-吡嗪甲酰基-L-亮氨酰-L-亮丙氨酰-L-亮氨硼酸；和

N-吡嗪甲酰基-L-萘丙氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨硼酸。

6.根据权利要求1-5所述化合物的制备方法，该方法包括以吡嗪甲酸为起始原料，依次引入二种所需的氨基酸，然后引入所需第三个氨基酸的硼酸酯，可得到本发明上述通式的硼酸酯类化合物；如果需要制备相应的硼酸化合物，可将上述硼酸酯化合物水解。

7.根据权利要求6所述化合物的制备方法，当其中所述的R₃基团是异丁基时，所述的通式化合物可按下述合成路线制备：

优选其中所用的原料L-亮氨硼酸酯可按下述合成路线制备：

8.药物组合物，其中含有权利要求1-5任意一项所述的三肽硼酸类化合物作为活性成分，和任选的含有一种或多种药用载体，优选其中所的活性成分的含量是0.5％-99％，药用载体的含量是1％-99.5％。