[发明专利]一种制备盐酸雷尼替丁的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备盐酸雷尼替丁的方法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸雷尼替丁，英文名：Ranitidine Leinitiding Piam，其药理具有竞争性阻滞组胺与H2受体结合的作用，抑制胃酸作用，以摩尔计为西咪替丁的5倍～12倍，因此为强效的H2受体阻滞剂。主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征及其他高胃酸分泌疾病。

目前，现有技术对于制备盐酸雷尼替丁，其步骤繁琐、收率较低以及加工成本较高，并不适用于大批量生产。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种步骤简单、收率较高以及加工成本较低，适合大批量生产盐酸雷尼替丁的制备方法。

为实现以上发明目的，本发明提供一种制备盐酸雷尼替丁的方法，工艺步骤如下：

(1)将乙醇和2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；

(2)在反应液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，再缓慢升温40～45℃并维持8～10小时；

(3)将反应液冷却至4～8℃保持32～38小时，使结晶充分析出；

(4)将反应液过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得类白色的雷尼替丁；

其中，所述2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺和N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺的摩尔比为1∶1；

(5)将乙醇和雷尼替丁搅拌混合，并将温度控制在28～32℃；

(6)加盐酸乙醇溶液至pH6～6.5，并进行搅拌；

(7)待pH值稳定后，立即加入活性碳进行脱色；

(8)将反应液过滤，并将滤液降温到4～8℃保持6小时；

(9)继续过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得白色固体盐酸雷尼替丁。

优先地，步骤(4)和步骤(9)所述洗涤为将结晶用冷乙醇洗涤两遍。

优先地，步骤(4)所述干燥为真空干燥，温度控制在30℃，时间为4小时。

优先地，步骤(9)所述干燥为真空干燥，温度控制在50℃，时间4小时，真空度为0.08Mpa。

本发明所述盐酸雷尼替丁的制备方法具有如下优点：步骤简单、收率较高以及加工成本较低，适合大批量生产。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，并使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。

实施例1

1、雷尼替丁的制备

取乙醇200kg、2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于一反应罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加毕，缓慢升温40℃使之溶解反应，并维持8～10小时。

反应完毕，将反应液冷却至4℃保持36小时，使结晶充分析出，然后过滤，结晶用冷乙醇洗涤两遍(20ml/遍)，抽干，晶体真空干燥(温度30℃、时间4小时)，得类白色的雷尼替丁结晶21.09kg。

2、盐酸雷尼替丁的制备及精制

取乙醇50L、雷尼替丁20.0kg，搅拌使之溶解后，控制温度30±2℃，滴加盐酸乙醇溶液至pH为6(约需要盐酸乙醇溶液8L)，继续搅拌10分钟，待pH值稳定后，立即加入活性碳1.0kg，搅拌脱色15分钟，过滤，滤液降温(4～8℃)6小时，取出过滤，晶体用冷乙醇洗涤，抽干，减压干燥(温度：50℃，时间4小时，真空度：0.08Mpa)，得白色固体盐酸雷尼替丁20.02kg。

实施例2

1、雷尼替丁的制备

取乙醇200kg、2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于一反应罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加毕，缓慢升温42℃使之溶解反应，并维持8～10小时。

反应完毕，将反应液冷却至6℃保持36小时，使结晶充分析出，然后过滤，结晶用冷乙醇洗涤两遍(20ml/遍)，抽干，晶体真空干燥(温度30℃、时间4小时)，得类白色的雷尼替丁结晶21.04kg。

2、盐酸雷尼替丁的制备及精制