[发明专利]艾拉莫德的衍生物,其制备方法和药物应用

权利要求书

1.下式所示的艾拉莫德衍生物、其水合物或其剂化物：

2.一种制备权利要求1所述的艾拉莫德衍生物、其水合物或其剂化物的方法，它包括使艾拉莫德与碱性钠化合物在适合的溶剂中反应，进一步除去反应溶剂，并进行干燥，其中：

碱性钠化合物选自氢氧化钠、乙醇钠、甲醇钠、氢化钠或烷基胺钠；

所采用的反应溶剂是水、乙醇、甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、正丙醇、异丙醇、二噁烷、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜或它们任意两种或多种溶剂的混合物，优选所采用的溶剂是水、乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或它们任意两种或多种溶剂的混合物。

3.一种制备权利要求1所述的艾拉莫德衍生物、其水合物或其剂化物的方法，它包括：

使艾拉莫德与氢氧化钠、乙醇钠或甲醇钠在反应溶剂中混合反应，其中反应溶剂选自水、乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇或它们任意两种或三种的混合物，并且反应液系统的pH≥8.5(如pH＝8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5或14)。

4.根据权利要求2或3所述的艾拉莫德衍生物、其水合物或其剂化物的制备方法，其中艾拉莫德与碱性钠化合物的投料反应量以摩尔数配比范围为1∶(1～1.2)，并且艾拉莫德和碱性钠化合物是溶解在反应溶剂中的。

5.根据权利要求2或3所述的艾拉莫德衍生物的制备方法，其中通过旋转蒸发仪蒸除、降温沉淀后过滤、冷冻干燥或加入反溶剂使沉淀后过滤的方法除去反应体系中的溶剂，得到固体物，并对得到的固体物进行纯化，干燥，即得艾拉莫德衍生物、其水合物或其剂化物。

6.一种制备权利要求1所述的艾拉莫德钠、其水合物或其剂化物的方法，它包括：

将艾拉莫德与碱性钠化合物加入到溶剂中，在25℃至溶剂的回流温度条件下使艾拉莫德和碱性钠化合物溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室温或加热搅拌10～60分钟，过滤脱除活性炭，在室温或低于室温条件下使所成盐析晶，抽滤，用丙酮、乙醚、乙醇或异丙醇洗涤后抽干，干燥，即得艾拉莫德钠、其水合物或其溶剂化物，其中所述碱性钠化合物选自氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠或氢化钠，所述溶剂选自水、乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一种或几种；或者

将艾拉莫德和氢氧化钠加入适量纯化水中，于10～90℃下使艾拉莫德和氢氧化钠溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室温或加热搅拌10～60分钟，过滤脱除活性炭，视需要降低温度或/和蒸除部分纯化水使充分析晶，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚或异丙醇洗涤后抽干，干燥，即得艾拉莫德钠或其水合物，所述纯化水包括蒸馏水、去离子水、注射用水等；或者

将艾拉莫德和氢氧化钠加入适量纯化水中，于10～90℃下使艾拉莫德和氢氧化钠完全溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室温或加热搅拌10～60分钟，过滤脱除活性炭，将反应液降温并冷冻干燥，即得艾拉莫德的钠盐或其水合物；或者

将艾拉莫德和碱性钠化合物加入到适量的水、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷或它们任意两种的混合溶剂中，于10℃至溶剂的回流温度条件下使艾拉莫德和碱性钠化合物溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室温或加热搅拌10～60分钟，过滤脱除活性炭，视需要降低温度或/和蒸除部分反应溶剂使充分析晶，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚或异丙醇洗涤后抽干，干燥，即得艾拉莫德的钠盐、其水合物或其溶剂化物，所述碱性钠化合物选自氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠或氢化钠；或者

将艾拉莫德和碱性钠化合物加入到适量丙酮和水或丙酮和乙醇的混合溶剂中，于10℃至溶剂回流温度下，使艾拉莫德和碱性钠化合物溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室温或加热搅拌10～60分钟，过滤脱除活性炭，视需要降低温度或/和蒸除部分反应溶剂使充分析晶，抽滤，用丙酮、乙醚、异丙醇或乙醇洗涤后抽干，干燥，即得艾拉莫德的钠盐、其水合物或其溶剂化物。

7.一种药物组合物，含有权利要求1所述的艾拉莫德衍生物、其水合物或其溶剂化物和药学上可接受的药用载体，其中艾拉莫德的衍生物、其水合物或其溶剂化物的含量为1～100mg。