[发明专利]一种新的拟除虫菊酯化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种拟除虫菊酯化合物，及其制备方法和防治卫生害虫的应用。 

背景技术

拟除虫菊酯类化合物可以用于防治蚊虫，并且具有较高的杀虫活性，这已经广为人知。由于其具有高效、低毒、低残留、环境兼容性好的特点，在卫生害虫的防治领域得到了广泛的应用。我们在CN101381306A中通过对传统拟除虫菊酯酸、醇部分的结构改造，形成了一系列新颖的含氟拟除虫菊酯化合物。这些化合物初步药效试验表明具有很好的杀虫活性，击倒快，致死率高。但是这些新的拟除虫菊酯化合物在基础杀虫活性或蒸汽压上还或多或少的存在一些缺陷，我们在之前工作的基础上继续深入研究，发现2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄基-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯既具有优良的基础杀虫活性，并且其蒸汽压也高于目前使用的绝大部分拟除虫菊酯，本发明化合物蒸汽压2176.6Pa＞氯烯炔菊酯1931.0Pa＞四氟苯菊酯1978.6Pa＞甲氧苄氟菊酯1323.8Pa＞四氟甲醚菊酯1163.3Pa＞丙炔菊酯940.9Pa，这里的蒸汽压是用Donovan法(由Stephen F.Donovan发表在Journal of Chromatography A，749(1996)123-129的“New method for estinating vapor pressure by the use of gas chromatography(用气相色谱估计蒸汽压的新方法)”一文中报道的方法)求出的在25℃的蒸汽压。本发明化合物的以上优点，克服了原有化合物的缺陷，很好的满足了我们开发新型常温挥发的驱蚊产品的需要。 

另一方面，随着人们对环保的要求越来越高，农药的高生物活性体越来越引起人们的重视，拟除虫菊酯通常会有多个光学异构体，各异构体间生物活性差异很大，因此需要研究制备高活性的异构体。从环保的角度看，使用高活性的异构体可以在不降低药效的前提下减少施用的药量，从而降低对非靶标生物的毒性，提高安全性，减少残留药物环境污染。基于这样的思路，我们对该化合物各立体异构的生物活性进一步研究，该化合物环丙烷上有2个不对称碳原子，存在异构体，并且羧酸部分存在碳碳双键，也存在Z、E构型异构。我们通过实验发现，环丙烷1位的绝对立体构型为R的构型时的化合物具有比S构型化合物更高的药效；更进一步的实验表明，羧酸部分存在的碳碳双键为Z构型时的化合物药效要优于E构型的化合物，也就是说如(A)式的2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄基-1R-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯是一个高活性的异构体。 

发明内容

本发明的首要目的就是提供一种具有高活性的拟除虫菊酯化合物，对卫生害虫的防治具有更好的效果。 

本发明还提供所述拟除虫菊酯化合物的制备方法和在防治卫生害虫领域的应用。 

本发明的目的是通过以下技术方案实现的： 

提供一种拟除虫菊酯化合物，是2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄基-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的立体异构体，所述化合物结构如(A)式所示，其中式(A)中羧酸部分的碳碳双键为Z构型，且环丙烷1位的绝对立体构型为R构型；即所述化合物是2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄基-1R-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。 

上述式(A)所示的拟除虫菊酯化合物因环丙烷平面不对称而具有顺反异构体存在。因此，所述的拟除虫菊酯化合物可以是所述顺反异构体之一(既可以是2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄基-1R，反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯，也可以是2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄基-1R，顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯)，或是这两种异构体以任意比例相混合的混合物。这种异构所引起的药效差异并不显著，我们的研究发现其中反式异构体药效略好于顺式异构体。 

所述拟除虫菊酯化合物的一种合成方法是：使用如式(B)所示的1R-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸与2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄醇按照0.8～1.2∶1的摩尔比，在甲苯或环己烷等有机溶剂中，于60-130℃、硫酸或对甲苯磺酸催化下，进行酯化反应得到；其中，催化剂硫酸或对甲苯磺酸与2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄醇的摩尔比为0.01～0.1∶1。