[发明专利]一种新的非布司他重要中间体的制备方法

权利要求书

1.一种2-[3-氰基-(2-异丁基氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯式(4)的合成方法，其特征在于以2-(4-硝基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯式(3)为原料，在二甲基亚砜存在的条件下，氰基化和异丁基化生成2-[3-氰基-(2-异丁基氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯式(4)。

式(3)                        式(4)

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氰基化试剂为氰化钾，氰化钠，氰化亚铜，氰化锌。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的氰基化试剂优选为氰化钾。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的异丁基化试剂为溴代异丁烷，氯代异丁烷，碘代异丁烷。

5.据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的异丁基化试剂优选为溴代异丁烷。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的2-(4-硝基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯与氰化钾反应的温度为80-120℃，反应时间为1～5小时。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的2-(4-硝基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯，氰基化试剂，异丁基化试剂，碳酸钾摩尔比为1∶1～2∶1～2∶0.5～1；其中优选为1∶1.5∶2∶0.55。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的2-(4-硝基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯，二甲基亚砜W(g)∶V(ml)为1∶5～20；其中优选为1∶15。

9.根据权利要求1所述的制备方法，2-(4-硝基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯式(3)可由对硝基苯硫酰胺式(2)在乙醇的存在下与2-氯-乙酰乙酸乙酯在回流温度下反应得到。

式(2)                                    式(3)

10.根据权利要求9所述的方法，其中对硝基苯硫酰胺式(2)可由对硝基苯腈式(1)，硫代乙酰胺在DMF溶剂中，温度为100℃下反应得到：

式(2)