[发明专利]雷公藤红素纳米脂质注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域；具体地，本发明涉及一种抗癌中药单体的纳米脂质注射液及其制备方法；更具体地，涉及雷公藤红素的纳米脂质注射液及其制备方法。

背景技术

雷公藤红素(Celastrol)是从卫茅科雷公藤属植物雷公藤(TripterygiumWilfordii Hook f.)中分离提纯得到的五环三萜醌结构的化合物，主要存在于卫矛科植物雷公藤、南蛇藤植物中。

雷公藤红素，别名：南蛇藤素，英文名称：Celastrol，化学名称：(2R，4aS，6aS，6aR，14aS，14bR)-10-Hydroxy-2，4a，6a，6a，9，14a-hexamethyl-11-oxo-1，3，4，5，6，13，14，14b-octahydropicene-2-carboxylicacid，分子式：C₂₉H₃₈O₄，分子量：450.61，CAS号：34157-83-0，结构式：

雷公藤红素为三萜类天然化合物，红色针状晶体，熔点为185～200℃(Decomp.)，溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿，难溶于水。

雷公藤红素具有很强的抗菌、抗癌活性。自1988年以来，中国科学院武汉植物园的科研人员就开始关注雷公藤红素，进行了提取和鉴定，并对雷公藤在我国的分布进行了调查。武汉植物园的袁晓副研究员与美国韦恩州立大学研究人员合作，利用无毛裸鼠为实验动物证实，雷公藤中含量较高的一种植化成分——雷公藤红素具有出色的抗肿瘤作用。这项成果发表在国际癌症研究领域权威杂志上，该化合物结构载于2006年5月份Cancer Research杂志封面[HuanJie Yang，Di Chen，et al.Celastrol，a triterpeneextracted from the Chinese“Thunder of God Vine”，is a potent proteasomeinhibitor and suppresses human prostate cancer growth in nude mice.CancerResearch，2006，66(9)：4758～4765.]。经体内、体外的抗癌机理研究证实：雷公藤中的抗癌活性成分雷公藤红素的抗癌机理完全不同于现有抗癌化疗药物，是通过抑制癌细胞的蛋白酶体活性而诱发癌细胞死亡的，实验证明雷公藤红素能有效抑制裸鼠前列腺癌的增生，有效率达65～93％。除了具有非常好的抗癌效果外，雷公藤红素还具有抗氧化、抗类风湿、抗老年性痴呆症等功效。

蛋白酶体抑制剂是抗癌新药的新热点，2004年美国上市了首个癌蛋白酶体抑制剂-硼替佐米(Bortezomib)，开辟了抗癌药物研究的新纪元。雷公藤红素对人体非常安全，无论单独服用还是与其他化疗药配伍使用，基本上无毒副作用。雷公藤红素作为新型天然蛋白酶体抑制剂，在癌症的预防和治疗方面具有巨大的开发潜力。本品国内目前尚无上市产品，据估计，雷公藤红素一旦获准上市，它将成为继紫杉醇之后又一个高效低毒的抗肿瘤植物药。

纳米脂质注射液作为一种新型药物传递系统，在提高药物溶解度、增加药物稳定性、降低药物副作用、缓控释给药和基因传输等方面有着广泛的应用。纳米脂质注射液的制备大致可分为机械法和物理化学法两大类。纳米脂质注射液是非平衡体系，它的形成需要外加能量，一般来自机械设备或来自化学制剂的结构潜能。利用机械设备的能量(高速搅拌器、高压均质机和超声波发生器)这类方法通常被认为是高能乳化法。而利用结构中的化学潜能的方法通常被认为是浓缩法或低能乳化法。

机械法制备纳米脂质注射液的常规过程有两步：首先是粗乳液的制备，通常按照工艺配比将油-水，表面活性剂及其他稳定剂成分混合，利用搅拌器得到一定粒度分布的常规乳液；然后是纳米脂质注射液的制备，利用动态超高压微射流均质机或超声波与高压均质机联用对粗乳液进行特定条件下的均质处理得到纳米脂质注射液。利用高速搅拌机或超声波发生器能量的方法通常被叫做高能乳化法，在国内外纳米制剂领域的研究中广泛应用的是动态超高压微射流均质机。研究表明，这些设备能在最短的时间内提供所需要的能量并获得液滴粒径最小的均匀流体，。

对于雷公藤红素制剂的研究还比较少，在公开号为CN101239040A的中国专利申请中，公开了一种雷公藤红素脂质体。为满足需求，还有待提供新型雷公藤红素制剂。

发明内容

因此，本发明的目的在于，提供一种雷公藤红素纳米脂质注射液。

本发明的另一目的在于，提供一种雷公藤红素纳米脂质注射液的制备方法及其用途。