[发明专利]十四肽生长抑素的制备方法

权利要求书

1.一种十四肽生长抑素的制备方法，其特征在于，采用以下步骤：

A.分别制备中间体a、中间体b和中间体c；

中间体a

Z-Phe-Phe-Trp-OH                中间体b

中间体c

采用DMF，DCC及3-(二乙氧基磷酰基)-1，2，3，-苯并三嗪-4- 酮作为缩合剂的条件下，控制反应温度25℃，下述两种化合物反应0.5～8 小时，得到中间体a；

Boc-Ala-Gly-OH

采用DCC，乙酸乙酯或氯甲酸苄脂为溶剂，以Z-Phe-Phe-OH和 Trp-OMe两种化合物为原料，控制反应温度在20℃，反应0.5～8小时， 得到中间体b；

采用DMF，DCM或乙酸乙酯为溶剂，反应温度在30℃，反应0.5～8 小时，以下述两种化合物进行缩合反应，得中间体c；

Fmoc-Cys-Ome        化合物1

化合物2

B、中间体b、中间体c以叠氮基磷酸二苯脂作为缩合剂，在DMF， DPPA，二氧六环和DCM存在的条件下进行缩合反应，反应温度为20 ℃，反应2～40小时，得到下述的中间体d：

中间体d

C.中间体a和中间体d以3-(二乙氧基磷酰基)-1，2，3，-苯并 三嗪-4-酮作为缩合剂，在DMF、二氧六环、乙醚、DCM、40％溴化氢 乙酸溶液或哌啶存在的条件下，在20℃进行缩合反应得到十四肽生长抑 素。

2.根据权利要求1所述的十四肽生长抑素的制备方法，其特征在 于，采用以下方法制备中间体d：中间体b和中间体c以叠氮基磷酸二 苯脂作为缩合剂；在DMF，DPPA，二氧六环和DCM存在的条件下反应， 反应温度为20℃，反应2～40小时，-10℃结晶，得中间体d。

3.根据权利要求1所述的十四肽生长抑素的制备方法，其特征在 于：所述的步骤C中，中间体a和中间体d以3-(二乙氧基磷酰基)-1， 2，3，-苯并三嗪-4-酮或叠氮基磷酸二苯脂作为缩合剂，在DMF、二氧 六环、乙醚、DCM、40％溴化氢乙酸溶液或哌啶存在的条件下，在20 ℃反应，用双氧水或空气氧化，经真空干燥除去反应体系中的溶剂，得 十四肽生长抑素。