[发明专利]在肺内区域作为活性物质载体的半氟化烷的吸入式和滴注式用途

说明书

背景技术

工业粉尘和废气、微尘、慢性支气管炎和肺气肿越来越多地不利地影 响人类的健康。严重的急性肺衰竭的症状特征在于肺气体交换的持续显著 的障碍、呼吸系统顺应性的急剧降低以及肺间质和肺泡水肿。迄今为止， 其致死率仍然高于50％。这其中一个原因是维持几近正常的血液气体需要 有高侵入性的机械通气。

全氟化碳“PFCs”是完全氟化的碳化合物，其对氧具有高度的溶解性， 但是密度很高，其已用作完全液体通气的治疗方法(1)。然而完全液体通气 在技术上难于实现。因此在九十年代后期，临床上首次使用了利用全碳氟 化合物的部分液体通气(PLV)(2)。在这种情况下，在正常的通气期间，将全 碳氟化合物快速以推注方式滴注入气管内至相当于功能残气容量的最大体 积。由于通气，该液体分布在肺中，且标准气体通气能因正呼吸压而继续。

已知半氟化烷“SFAs”在复张肺不张部分或肺萎陷部分的外科手术中， 用作完全或部分液体通气的药物助剂(3-5)。根据(6)，微球形式的活性物质 可借助于表面活性剂分散在碳氟化合物中，并气管内给药。(7)提出将磷脂 在碳氟化合物中的水性乳剂用作气雾剂，据称该水性乳剂能改善天然肺表 面活性剂的流动性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物助剂，使用该药物助剂可将药物输送 至患者的肺部。

本发明提供将至少一种药物输送至患者肺部的药物助剂，其中存在至 少一种用作活性物质载体的半氟化烷。优选地，使用通式RFRH的直链半 氟化烷。

RFRH类型的半氟化烷是包含全氟化碳片段“RF”和烃片段“ RH”的化合 物，其中RF是直链或者支链全氟化烷基，RH是直链或支链饱和烃基(3-5)。 化合物F(CF₂)_n(CH₂)_mH(其中n和m＝2～20)是液态的、无色的、水不溶性的、 在物理-化学或生理上呈惰性的化合物。其沸点与分子中的RF和RH片段的 质量比有关(表1和图1)。SFAs密度为1.1～1.7g/cm³，它们具有很低的界 面张力和表面张力(分别为约45和19mN/m)和高的蒸气压(在25℃下为 5至760托)。SFAs具有很高的气体溶解性和极高的扩散能力，其扩散能 力是PFCs扩散能力的数倍高(8，9)。

表1  RFRH类型的半氟化烷及其异构体和其沸点的实例

化合物                缩写    沸点℃

CF3CF2CH2CH3          F2H2    23

CF₃CF2(CH₂)₂CH3       F2H3    60

CF₃CF2(CH₂)7CH3       F2H8    159

CF₃(CF₂)2CH2CH3       F3H2    41

CF₃(CF2)2(CH₂)2CH3    F3H3    65

CF₃(CF₂)2(CH2)7CH3    F3H8    172

CF₃(CF₂)3CH₂CH3       F4H2    67

CF₃(CF₂)3(CH2)3CH3    F4H4    129

CF₃(CF2)3(CH₂)4CH3    F4H5    134

CF₃(CF2)3＜CH₂)5CH3   F4H6    163

CF₃(CF2)3(CH₂)6CH3    F4H7    184

CF₃(CF2)3(CH₂)CH₃     F4H8    196

CF₃(CF2)5CH₂CH3       F6H2    123