[发明专利]生物体液样品中的药物提取装置与方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物体液样品中的药物提取装置与方法，该生物体液样品 中的药物提取装置与方法可以将生物样品中的蛋白质、多肽、氨基酸和脂肪等 主要干扰基质除去，而将被测药物留在样品溶液中，而达到样品净化和富集的 目的。

背景技术

生物样品(血清、血浆、尿液和其它动物体液)中所含药物成分和浓度的 分析是药物动力学和药物代谢研究中的重要内容。目前采用的分析方法主要依 赖液相色谱和多级质谱联用。而使用液质联用方法进行分析之前，需要对相关 的生物样品进行净化处理，除去样品中对被测药物分析会产生干扰的蛋白质、 多肽和脂肪等有关物质。目前采用的样品前处理方法主要有蛋白沉淀法，液/液 萃取法和固相萃取法。蛋白沉淀法具有简单、低成本的特点，但剩余干扰物质 较多，特别是脂肪类干扰物难以除去，因而影响检测的灵敏度。液/液萃取方法， 特别是使用二次逆向萃取，可以使样品得到较好的净化效果；但该方法不易实 现高通量自动化操作，使工作效率受到限制。固相萃取法通常可以得到较好的 净化效果，而且适于高通量的自动化操作；但方法开发较为复杂，并且重现性 较差。另一方面，大量的强水溶性药物或其代谢物由于其强极性和强水溶性的 特点，无论液液萃取或固相萃取都难以实现。因此有必要设计研制一种新型样 品前处理方法以解决该需求。本发明正是针对这一需求，设计和开发了一类新 型样品前处理装置和相应的含有化学药物的生物体液样品的净化方法。

该发明结合了蛋白沉淀、液液萃取和固相萃取的优势，通过简单巧妙的设 计，可以通过一个装置实现蛋白沉淀/固相萃取或液液萃取/固相萃取的连续过 程，并且可以实现高通量的自动化操作。

该发明的核心内容包括：

(1)在蛋白沉淀或液液萃取之后通过特定吸附树脂进一步除去残留的蛋白 质，多肽，氨基酸，脂肪和其它干扰物质；

(2)特定吸附树脂的设计和选择，选择性吸附蛋白质、多肽、氨基酸、脂 肪等干扰物质的实现；

(3)蛋白沉淀或液液萃取与进一步的树脂吸附净化在同一容器中实现；

(4)蛋白沉淀或液液萃取与进一步的树脂吸附净化的连续性的实现；

(5)本发明装置和方法在高通量自动化通用设备上的使用。

本发明通过选择合适的条件(溶剂组合、pH)可以将样品中大部分的蛋白 质、多肽、氨基酸、磷脂等生物干扰基质去除，为进一步的LC-MS分离检测提 供了高灵敏度的保障。快速、简单、提取和净化一步完成；避免了样品乳化、 转移、浓缩造成的待测组分的损失，重现性有保障；

本发明的优点：

1-具有比蛋白沉淀和液液萃取更好的净化效果；

2-比固相萃取法简单易行，重现性好

3-强亲水性化合物具有显著优于液液萃取和固相萃取的回收率

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种生物体液样品中的药物提取装置与方 法，实现生物样品中的蛋白质、多肽、氨基酸和脂肪等主要干扰基质与被检测 化学物质的分离。

为解决上述技术问题，本发明第一方面，提供了一种生物体液样品中的药 物提取装置，其特征在于，所述装置包括：

一个具有进口端和出口端的管状柱体，所述进口端为开口状；两个筛板， 一个筛板在所述柱体的出口端称为出口筛板，另一个在所述柱体的进口端称为 进口筛板。用于去除蛋白质、多肽、氨基酸和脂肪(包括磷脂)的特定吸附材 料。所述出口筛板和进口筛板分别放在柱体内吸附材料的两端，防止吸附材料 溢出。

所述一种生物体液样品中的药物提取装置的柱体中所填充的吸附材料的特 征为：

(1)同时具有离子交换和亲脂性吸附的能力；

(2)能够吸附蛋白质和脂肪等大分子。

作为上述技术方案的进一步改进，所述一种生物体液样品中的药物提取装 置的柱体中所填充的吸附材料包括离子交换树脂或离子交换树脂与亲脂性反相 吸附材料的混合物，其重量比例在1∶9到9∶1之间。

所述离子交换树脂包括具有酸性官能团的高聚物树脂或金属氧化物材料， 或具有碱性官能团的高聚物树脂或金属氧化物材料。所述酸性官能团包括：磺 酸、羧酸、取代的磷酸等，以及磺酸、羧酸、取代的磷酸的盐类。所述碱性官 能团包括：季铵盐、季铵碱、氨基。