[发明专利]酒石酸伐仑克林多晶形体的制备

权利要求书

1.结晶的酒石酸伐仑克林晶形D。

2.根据权利要求1的晶形D，其特征是其X-射线粉末衍射图谱中在以下一种或多种位置上有特征峰(以2θ±0.2°2θ表示)：约5.66，11.48，14.12，16.10，16.90，17.46，20.90，21.50，23.42，29.04，29.42或31.60。

3.根据权利要求1的晶形D，其特征是其X-射线粉末衍射图谱基本上与图3或图4所示相同。

4.根据权利要求1的晶形D，其特征是其差示扫描热量图(DSC)具有一吸热主峰，约在224-228℃，并基本上与图10或图11所示相同。

5.根据权利要求1的晶形D，其特征是其傅里叶变换红外光谱图(FT-IR)基本上与图22或图23所示相同。

6.结晶的酒石酸伐仑克林晶形E。

7.根据权利要求6的晶形E，其特征是其X-射线粉末衍射图谱中在以下一种或多种位置上有特征峰(以2θ±0.2°2θ表示)：约5.44，5.88，11.62，16.48，21.16，23.54，23.82，24.84，26.30，29.30，29.62，29.90，35.80或36.08。

8.根据权利要求6的晶形E，其特征是其X-射线粉末衍射图谱基本上与图5所示相同。

9.根据权利要求6的晶形E，其特征是其差示扫描热量图(DSC)具有二吸热主峰，在约82-88℃和在约224-228℃，并基本上与图12所示相同。

10.根据权利要求6的晶形E，其特征是其傅里叶变换红外光谱图(FT-IR)基本上与图24所示相同。

11.根据权利要求6至10项的任一项的晶形E，其特征是结晶体为水合物。

12.根据权利要求11的水合物，其特征是水合物为单水合物。

13.结晶的酒石酸伐仑克林晶形F。

14.根据权利要求13的晶形F，其特征是其X-射线粉末衍射图谱中在以下一种或多种位置上有特征峰(以2θ±0.2°2θ表示)：约5.68，11.60，16.32，21.08，23.38，23.60，26.34，29.62或31.94。

15.根据权利要求13的晶形F，其特征是其X-射线粉末衍射图谱基本上与图6所示相同。

16.根据权利要求13的晶形F，其特征是其差示扫描热量图(DSC)具有二吸热主峰，在约82-88℃和约在224-228℃，并基本上与图13所示相同。

17.根据权利要求13的晶形F，其特征是其傅里叶变换红外光谱图(FT-IR)基本上与图25所示相同。

18.根据权利要求13至17项的任一项的晶形F，其特征是结晶体为水合物。

19.根据权利要求的18水合物，其特征是水合物为单水合物。

20.一种组合物或原料药物质，其特征是含有(a)以下任何一种酒石酸伐仑克林的晶形：晶形D，晶形E或晶形F(b)除晶形D，晶形E或晶形F以外的酒石酸伐仑克林其它晶形，水合物，溶剂化物，无定形，晶形A，晶形B或晶形C。其中酒石酸伐仑克林在组合物中的总重量为(a)和(b)的总和。

21.根据权利要求20的组合物，其特征是以酒石酸伐仑克林的总重量为基础，含有低于0.1％到至少99.9％重量的以下任何一种酒石酸伐仑克林的晶形：晶形D，晶形E或晶形F。

22.无定形的酒石酸伐仑克林。

23.根据权利要求22的无定形物，其特征是其X-射线粉末衍射图谱没有可辨认的峰形或尖峰，基本上与图26所示相同。

24.一种药物制剂，其特征是含有权利要求1，6，13中任一项的酒石酸伐仑克林多晶形体或含有权利要求22的无定形物，以及一种或多种药用载体、辅料、稀释剂，添加剂，填充剂，润滑剂、或粘合剂。

25.根据权利要求24的药物制剂，其特征是以药物制剂中酒石酸伐仑克林的总重量为基础，酒石酸伐仑克林的晶形D作为活性成分含量为0.1％到100％(重量百分比)。