[发明专利](4,7-顺)-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶和莫西沙星的制备方法

权利要求书

1.一种(4，7-顺)-八氢-吡咯并[3，4-b]吡啶的制备方法，包括下列步骤：

(b)在有机溶剂中，利用还原剂将2，3-吡啶二甲酸二甲酯还原成2，3-二羟甲基吡啶；

(c)利用卤代亚砜将2，3-二羟甲基吡啶转化为2，3-二卤甲基吡啶；

(d)在碱的存在下，用碘的碱金属盐作催化剂，使2，3-二卤甲基吡啶与苄胺进行环合反应，得到6-苄基-吡咯并[3，4-b]吡啶；以及

(e)对6-苄基-吡咯并[3，4-b]吡啶进行加氢反应，得到(4，7-顺)-八氢-吡咯并[3，4-b]吡啶。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(b)之前还包括步骤(a)：

(a)使2，3-吡啶二甲酸与甲醇进行酯化反应，得到2，3-吡啶二甲酸二甲酯。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(e)之后还包括步骤(f)：

(f)对步骤(e)的产物进行手性拆分，获得(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(b)中所述的有机溶剂为无水乙醇、无水甲醇、异丙醇或其任意混合物，所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙或其任意混合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(b)中所述的2，3-吡啶二甲酸二甲酯与还原剂的摩尔比为1∶0.5～1∶1.2。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤(c)具体为：

(I)将所得的2，3-二羟甲基吡啶与卤代亚砜反应，转化为2，3-二卤甲基吡啶；或者

(II)先利用氯化氢气体将2，3-二羟甲基吡啶转化为2，3-二羟甲基吡啶盐酸盐，再将所得的2，3-二羟甲基吡啶盐酸盐与卤代亚砜进行卤代反应，得到2，3-二卤甲基吡啶。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(d)中所述的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶或其任意混合物；所述的催化剂为碘化钾、碘化钠或其任意混合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(d)使用有机溶剂，所述溶剂是乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃或其任意混合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(d)中所述的2，3-二卤甲基吡啶与苄胺的摩尔比范围为1∶0.8～1∶2.4。

10.一种莫西沙星的制备方法，包括如下步骤：

(A)根据权利要求1-9中任一项所述方法将2，3-吡啶二甲酸或2，3-吡啶二甲酸二甲酯转化为(4，7-顺)-八氢-吡咯并[3，4-b]吡啶，以及

(B)将(4，7-顺)-八氢-吡咯并[3，4-b]吡啶拆分为(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶，并将所得的(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶转化为莫西沙星。