[发明专利]可视化、双反应管氟-18多功能自动化合成模块

说明书

技术领域

本发明属于制备核医学应用的正电子放射性药品的一种自动化模块，具体涉及一种用于医药合成的可视化、双反应管氟-18多个功能自动化合成模块。

背景技术

¹⁸F-FDG是PET研究中应用最广泛的放射性药物，它广泛应用于恶性肿瘤的诊断、心肌和大脑的葡萄糖代谢的测定等。由于它的重要性和广泛应用性，自1977年首次报道了它的合成以来，许多文献大量报道了¹⁸F-FDG的制备及其在临床中的应用。但由于¹⁸F-FDG显像仅为葡萄糖代谢，因此在临床应用时存在许多不足，临床需要其它正电子放射性药物以弥补¹⁸F-FDG的不足。

目前文献报导了多种弥补¹⁸F-FDG的药物，如基于DNA合成的¹⁸F-FLT、基于细胞膜合成的¹⁸F-乙基胆碱、基于氨基酸代谢的¹⁸F-乙基酪氨酸、基于细胞乏氧的¹⁸F-FMISO、基于肿瘤受体的¹⁸F-FES等。由于正电子放射性药物具有放射性和短寿命，这些药物的合成需要自动化合成模块，以便远程快速、全自动合成。据此，美国通用电器公司(医疗系统)开发了氟-18多功能自动化合成模块：Tracer Lab FX F-N，德国Raytest公司开发了氟-18多功能自动化合成模块Syn Chrom R&D，目前这二种模块基本能完成以上药物的合成。在实际应用中，这两种模块普遍存在以下问题：

1、采用特制涂黑反应管以减少氢氟酸对玻璃的腐蚀。涂黑后无法观察到反应管内部化学反应变化过程，化学反应的特点之一是颜色变化，不便于日常合成过程的观察和开发新的化学反应。同时，涂黑反应管自动清洗是否干净也无法直观观察，会直接影响化学合成的效率。

2、采用单一反应管用于亲核反应。目前许多新的F-18标记药物需要多步合成，如¹⁸F-乙基胆碱、¹⁸F-RGD，这些药物需要先合成标记前体¹⁸F-乙基或¹⁸F-SFB。

3、采用负压和加热除系统中乙腈，在负压下乙腈蒸发速度很快，容易将乙腈冲到废液中。

采用液氮吸收蒸发的有机溶剂。用液氮吸附不方便，而且有些放射性蒸气不能被液氮有效吸附而污染空气。

发明内容

本发明的目的是提供一种允许多步亲核反应合成复杂的氟-18标记化合物的自动合成模块，可以从外观察到反应管内管颜色变化的可视化、双反应管氟-18多功能自动化合成模。

实现本发明的技术方案：一种可视化、双反应管氟-18多功能自动化合成模块，该模块包括二个独立的反应管和加热冷却系统、正/负压蒸发装置、全自动HPLC纯化装置、萃取装置和蒸发装置；加热冷却系统包括加热管、和冷却管；正/负压蒸发装置包括正/负压装置、活性炭吸附装置和冷凝管；全自动HPLC纯化装置包括液体探测器、液体杯、HPLC纯化柱和放射性探测器；萃取装置包括纯化柱和产品收集装置；二个独立的反应管和之间有若干个阀门和纯化柱，可关闭/打开阀门来实现不同的工艺要求。

上述的二个独立反应管和用透明玻璃制作而成，同时设有可视窗。

上述的第一个反应管的底部连接加热管和冷却管，反应罐经阀门和三通连接纯化柱，然后再经三通分别连接着废液罐和三通；在反应管的上部设有带阀门的进料管和带有双向阀门的出料管连接着冷凝管、冷凝管的底部连接着活性炭吸附装置、活性炭吸附装置的底部连接着正/负压装置，反应管与反应管的结构完全相同，其底部也分别连接有加热管和冷却管，在顶部分别连接着两个进料管和一个出口管。反应管经阀门和三通连接着纯化柱，然后再经三通分别连接着废液瓶和中间罐；另一个进料管经阀门、三通和三通连接纯化柱；中间罐引出另一路管线经三通和返回纯化柱进行再次纯化；另外该路管线在还有一个分支返回到阀门的输入管线上，经阀门连接着纯化柱，然后再经三通分别与废液灌和三通连接；中间罐的底部引出另一个管线经商用液体探测器和液体杯后分别连接废液灌和高效液相色谱柱，然后连接商用小型放射性探测器，再经三通分别连接废液灌和蒸发罐，蒸发罐的底部分别连接着加热管和冷却管，其顶部分别经阀门连接的卸压管和经阀门、、和纯化柱连接，再经三通阀门分别连接废液灌和产品收集装置；三通阀门的另一个接口连接另一路管线返回到阀门的返回管路上。