[发明专利]左乙拉西坦的多单元缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种左乙拉西坦的多单元缓释制剂，其特征在于该制剂中含有两个或两个以上独立的具有药理活性的缓释单元体。

2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂，其特征在于所述制剂的剂型是胶囊。

3.根据权利要求1所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂，其特征在于所述缓释单元体可以制成微丸、颗粒、微球、微囊或小片。

4.根据权利要求1至3任一项所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂，其特征在于所述缓释单元体由含有左乙拉西坦活性成分的载药芯体和包裹其外的包衣层组成，并且该缓释单元体或者是在载药芯体中加入延缓药物释放的阻滞材料、或者是在包衣层中加入延长药物释放时间的功能性包衣材料、或者是采用上述两种方式的组合。

5.根据权利要求4所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂，其特征在于所述阻滞材料占缓释单元体载药芯体重量的0-40％。

6.根据权利要求4所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂，其特征在于所述阻滞材料选自羟丙甲基纤维素、卡波普、羟丙基纤维素、藻酸盐、果胶、琼脂、脱乙酰壳多糖、壳多糖、半乳酸甘露聚糖、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、乙基纤维素、硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸树脂等的一种或几种的组合。

7.根据权利要求4所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂，其特征在于所述功能性包衣材料选自丙烯酸树脂、乙基纤维素、醋酸纤维素酯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、甲基丙烯酸树脂，以及商业可获得的缓控释成膜材料NE 30D、RS 30D、Eudragit RS PO、RL 30D、SR 30D、ETHOCEL等，可以为上述一种或几种的组合。

8.一种制备权利要求1所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂的方法，其特征在于包括如下四个步骤：

(1)制备载药芯体：左乙拉西坦为主药，根据需要选择性加入适当的成型剂、崩解剂、阻滞材料、润湿剂、粘合剂等，混合均匀，制成微丸、颗粒、微球、微囊、小片等形式的载药芯体，干燥；

(2)制备包衣液：将包衣材料溶于适当溶剂/分散介质中制成包衣液，可以加入增塑剂、致孔剂、抗粘剂等调整包衣液的成膜性能和/或粘度；

(3)制备缓释单元体：将步骤(1)得到的载药芯体置于流化床或其它包衣设备内，边喷包衣液，边吹热风，如果有多种包衣液，则先喷具有隔离作用的非功能性包衣液、再喷功能性包衣液、最后喷其他非功能性包衣液，即得到缓释单元体；

(4)制备多单元缓释制剂：将两个或两个以上的上述缓释单元体装入胶囊即制成本发明的左乙拉西坦的多单元缓释制剂。

9.根据权利要求8所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂的制备方法，其特征在于所述步骤(1)采用挤出滚圆法、离心层积法、球晶造粒法、乳化法、振荡滴制法的任一方法，将载药芯体制成外观成球形或近似球形的实体微丸。

10.根据权利要求8所述的左乙拉西坦的多单元缓释制剂的制备方法，其特征在于所述步骤(1)采用摇摆式制粒、旋转式制粒、高速搅拌制粒、沸腾制粒、湿法混合制粒、熔融挤压制粒的任一方法，将载药芯体制成外观不规则的实体颗粒。