[发明专利]一种吡贝地尔的制备方法

权利要求书

1. 一种吡贝地尔的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

1)以胡椒环为起始原料，经Blanc反应制得胡椒基氯：

将胡椒环和多聚甲醛混合，在搅拌状态下滴加浓盐酸，分出有机层，收集灰色略混浊的油状物即可，所述胡椒环∶多聚甲醛∶浓盐酸的摩尔比为1∶1.4～1.8∶2.5～5，反应温度为15～30℃，反应时间为4～8小时；

2)以2-氯嘧啶为起始原料，对哌嗪进行单烃化，得到1-(2-嘧啶基)哌嗪：

将哌嗪及2-氯嘧啶分别加无水乙醇溶解，然后在0～100℃，搅拌状态下将2-氯嘧啶溶液缓慢加入到哌嗪溶液中，反应时间2～5小时，减压浓缩至干，加水，抽滤，滤液用氯仿萃取，收集有机层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，得淡黄色油状物即可，上述2-氯嘧啶与哌嗪的摩尔比为1∶2.7～7； 

3)将上述所得胡椒基氯与1-(2-嘧啶基)哌嗪进行N-烃化反应，得到吡贝地尔：

所述N-烃化反应是指将反应制得的胡椒基氯和1-(2-嘧啶基)哌嗪用溶剂溶解，加入催化剂后，在20～150℃，搅拌状态下反应2～4小时，减压浓缩抽干，加水，抽滤，滤饼用少量水洗涤，纯化后收集白色粉末即可；

或者所述N-烃化反应是指将反应制得的1-(2-嘧啶基)哌嗪与溶剂、催化剂在室温下混合，搅拌，然后滴加用溶剂稀释后的胡椒基氯，在20～150℃，搅拌状态下反应6～8小时，分出有机层，减压浓缩至干，加水，抽滤，滤饼用少量水洗涤，纯化后收集白色粉末即可；

其溶剂为甲醇，乙醇或异丙醇；催化剂为三乙胺或吡啶。

2.按照权利要求1所述的吡贝地尔的制备方法，其特征是：步骤2）中反应温度为40～60℃，2-氯嘧啶与哌嗪的摩尔比为1∶5，所述哌嗪为无水哌嗪或者六水哌嗪。

3.按照权利要求2所述的吡贝地尔的制备方法，其特征是：所述纯化是指用25％～100％的乙醇或异丙醇浆洗1～2小时，抽滤，滤饼用50％～100％的乙醇或异丙醇重结晶，收集白色粉末即可。

4.按照权利要求3所述的吡贝地尔的制备方法，其特征是：步骤3）中所述溶剂的加入量以2-氯嘧啶计，为4.5～6ml/g。

5. 按照权利要求3所述的吡贝地尔的制备方法，其特征是：步骤3）中所述溶剂为异丙醇。

6.按照权利要求5所述的吡贝地尔的制备方法，其特征是：所述的催化剂的加入量以2-氯嘧啶摩尔数的1.5～3.0倍量计。

7. 按照权利要求6所述的吡贝地尔的制备方法，其特征是：所述的催化剂为三乙胺。