[发明专利]低聚凤梨参糖胺聚糖及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种低聚凤梨参糖胺聚糖及其制备方 法、含有该低聚凤梨参糖胺聚糖的药用组合物及其在血栓性疾病的预防和/或 治疗中的用途。本发明是基于本申请人2009年11月6日提交的名称为“低聚 岩藻糖化糖胺聚糖及其制备方法”、申请号为200910110114.0的发明专利申请 的进一步发明，所述专利申请的全文以参考文献的形式结合于本发明说明书。

技术背景

岩藻糖化糖胺聚糖(Fucose-branched Glycosaminoglycan，fucose-containing glycos-aminoglycan或Fucosylated Glycosaminoglycan，FGAG)或称岩藻糖化 硫酸软骨素(Fucose-branched Chondroitin Sulfate，FCS)是指一类从棘皮动物体 壁或内脏中提取获得的带有硫酸岩藻糖取代基团的特殊的糖胺聚糖(樊绘曾等， 药学学报，1980，18(3)：203；Ricardo P.et al.，J.Biol.Chem.，1988，263(34)： 18176；Yutaka K.et al.，J.Biol.Chem.，1990，265：5081)。

现有资料显示，棘皮动物来源的FGAG在化学组成方面既存在共性也存 在差异。首先，不同来源以及不同方法制备的FGAG存在一些共同特点，即， FGAG组成单糖包括N-乙酰氨基半乳糖基(GalNAc，A，所述N-乙酰氨基半乳 糖化学名为N-乙酰基-2去氧-2-氨基半乳糖，下文同)、葡萄糖醛酸基(GlcUA， U)、岩藻糖基(Fuc，F)以及它们的硫酸酯(上文樊绘曾，1980；Ricardo P，1988； 和Ken-ichiro Y.et al.，Tetrahedron Letters，1992，33(34)：4959)；其中，GlcUA 和GalNAc(或其硫酸酯)通过β(1-3)及β(1-4)糖苷键交互连接形成类似于硫 酸软骨素具有[GlcUAβ(1-3)-GalNAcβ(1-4)-]二糖重复结构单元的主链，而岩 藻糖或其硫酸酯以侧链形式连接于主链。

不同来源以及不同方法制备的FGAG存在着不同程度的化学结构差异， 例如：

(1)单糖组成比例方面的差异。不同种属海参、不同组织来源乃至不同 制备方法所得FGAG的单糖组成都可能存在显著差异，几种来源的FGAG单 糖组成参见表1。

表1.几种海参来源的FGAG单糖组成及硫酸酯基

^[a]文献以mmol/g报告(0.81∶0.69∶1.93∶2.99)；^[b]文献以质量百分比(％)报告(16.2∶20.3∶11.66∶23.52)；

^[c]文献报告比例为0.46∶0.54∶1.00∶1.10；^[d]文献报告比例为0.33∶0.30∶0.32∶0.88。

不同种属、组织来源及不同提取方法所得FGAG组成差异主要表现在Fuc 及硫酸酯基的组成比例变化较大。根据资料可以判断，不仅不同物种来源的 FGAG存在不同，提取方法的不同也可能导致产物组成的较大差异。例如， Yutaka K等(1990，2002)与樊绘曾等(1980)、Ken-ichiro Y等(1992)同样 从刺参体壁中提取FGAG，前者所得FGAG中岩藻糖摩尔组成比例较后者高 2～3倍；而相同研究小组从同种海参(L.grisea)中提取获得的FGAG在岩藻 糖组成比例方面也存在较大变化(Paulo AS等，1987，1988)。组织来源相同而 提取方法/时间不同所致FGAG的岩藻糖组成比例差异，其原因可能是岩藻糖 组成比例较高的FGAG产物中存在非GAG类的岩藻聚糖污染，也可能是岩藻 糖组成比例较低的FGAG产物制备过程中，其侧链基团存在破坏和损失，此 外还可能与含量检测方法的准确性有关。