[发明专利]一种复方斑蝥总提取物制剂及其制备方法

说明书

技术领域：本发明涉及一种复方斑蝥总提取物制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。

背景技术：中药注射制剂是以中药材为原料，经提取、分离、精制等步骤制成的灭菌制剂。它改变了中药传统的给药方式，具备药效迅速，生物利用度高，剂量更准确，适用于不宜口服或急重症的病例，并可使某些药物发挥定向或定位给药等特点，较好地发挥了中药治疗急病重症及疑难病的作用。但是，随着临床应用的日益增多，中药注射剂引起药物不良反应的事件屡有发生，已引起广大医药工作者的关注。中药注射制剂发生不良反应的主要原因在于：中药注射剂原料的化学成份十分复杂，其中一些高分子化合物，如鞣质、动植物蛋白极易引起过敏反应；另外，由于中药注射剂的生产工艺有欠成熟，造成个别批号药液纯度欠佳，进而引起过敏反应。

复方斑蝥由斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草共十一味药物组成，具有破血消瘦、攻毒蚀疮的作用，临床上主要用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等，其中复方斑蝥胶囊为《国家卫生部药品标准》中药成方制剂第十七册收载品种。目前公开的复方斑蝥药材提取工艺有很多，大致方法有：方中君药斑蝥的提取有粉末直接入药、氯仿浸泡提取或氯仿渗漉法提取；人参、山茱萸、女贞子、半枝莲四味药材或粉碎成细粉入药，或采用水提/醇提方法获得清膏浓缩液；黄芪等五味加水煎煮浓缩成稠膏；熊胆粉加水溶解。但是经研究发现，上述剂型工艺中还存在药物直接入药导致杂质含量高、药液中成分变化不稳定、制备工艺中有效成分提取分离不完善等缺点，不利于产品的质量控制；另外采用氯仿提取药材，生产安全性差，对环境影响大；同时由于有效药物成分损失多，收率低，也使得大量具有抗肿瘤作用的多糖成分没有得到利用。

本申请人在研究的过程中发现将方中斑蝥药材采用醇提或者水提，熊胆粉直接入药，其余九味药材先用水提或醇提得到粗提取物，然后进行有机溶剂萃取、大孔树脂吸附、多次醇沉或者中空纤维柱超滤纯化有效成分。上述工艺引入了药材中所含有的大量多糖，使疗效有所提高，但是其对多糖没有有效截留，这是由于多糖的分子量范围很大，极小分子的多糖药用效率低，大分子量的多糖在注射给药中又容易引起不良反应；同时在大孔树脂洗脱纯化步骤中，树脂的选择、洗脱液的选择、洗脱速度的控制都极大地影响了对有效成分的获取。所以探索一种可行有效的中药注射制剂的制备方法，以提高疗效，降低中药注射制剂的不良反应是医药工作者要解决的问题。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种复方斑蝥总提取物制剂及其制备方法。本发明将药材分别进行醇、水分提，然后采用无机陶瓷膜微滤、有机膜超滤等膜分离技术结合树脂精制处理相结合的方法对提取液进行纯化、分离和浓缩，富集有效成分，滤除杂质，从而降低了药品的不良反应，提高了疗效。

本发明所述复方斑蝥总提取物制剂是从斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草中提取出的具有药用价值的提取物制成的制剂。

按照重量配比计算，复方斑蝥总提取物制剂是用斑蝥4-12份、人参10-30份、黄芪50-150份、刺五加50-150份、三棱16-48份、半枝莲60-180份、莪术16-48份、山茱萸20-60份、女贞子20-60份、熊胆粉0.4-1.2份、甘草10-30份按制成。

优选的配比为：斑蝥7.9份、人参19.8份、黄芪99.2份、刺五加99.2份、三棱31.7份、半枝莲119份、莪术31.7份、山茱萸39.7份、女贞子39.7份、熊胆粉0.8份、甘草19.8份

其中复方斑蝥提取物是按下述方法制成的：

步骤1)斑蝥粉碎成粗粉，用75％-95％的乙醇超声提取，提取液用水进行沉淀，过滤，滤液高速离心，离心液浓缩，干燥，粉碎，得斑蝥素提取物；

步骤2)取人参切片，用乙醇回流提取，提取液回收乙醇，得人参提取液备用；药渣与除熊胆粉外的黄芪等七味药材共水提取，提取液与人参醇提液混合，浓缩，过滤，精制，得总皂苷提取物；

步骤3)刺五加粉碎，用60％-80％的乙醇回流提取，合并提取液，回收乙醇，浓缩，无机膜过滤，树脂精制，得刺五加总苷提取物；

步骤4)将上述刺五加总苷提取物、人参等共9味的总皂苷提取物混合均匀，用有机膜进行超滤，然后与斑蝥素提取物混合，再加入熊胆粉混匀，即得复方斑蝥总提取物。

具体的制备方法为：