[发明专利]一种四氢三嗪衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及杂环化合物的制备，尤其是一种四氢三嗪衍生物的制备方法。

背景技术

二十世纪八十年代以后，化学家们逐渐发现1，2，4-三嗪类化学物在药理方面具有特殊的作用，其成为一类重要的药物和医药中间体。此外还具有优异的生物活性，在杀虫、杀菌、除草等方面都显示出良好的活性，是一类潜在的具有深远市场前景的新型、高效、安全、经济、光谱、使用方便的农药品种。1，2，4-三嗪衍生物在合成中也是一种重要的中间体。

合成1，2，4-三嗪环的方法有很多种，目前最常用的合成1，2，4-三嗪环都是以1，2-二羰基化合物作为起始原料。

Laakso，P.V.等用酰肼和二苯乙二酮在醋酸和醋酸铵的缓冲溶液中反应得到3位上有杂环取代的5，6-二苯基-1，2，4-三嗪。

以α-二酮与硫代氨基脲、氨基胍、氨基腙或5-甲基氨基硫脲合环得到1，2，4-三嗪环。

通过Diels-Alder反应以1，2，4，5-四嗪与亲双烯体反应得到1，2，4-三嗪类化合物。

以α-羰基一硫代半缩醛和硫代氨基脲缩合得到1，2，4-三嗪环。

本发明提供一种四氢三嗪衍生物简洁的制备方法，所得四氢三嗪衍生物经过脱氢可以方便地得到有重要潜在应用的1，2，4-三嗪衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一种在温和反应条件下，高产率制备四氢三嗪衍生物的方法。

本发明的四氢三嗪衍生物的制备方法，其步骤是：把2-芳基-1-对甲苯磺酰基吖丙啶和腙以及催化剂依次加入到反应容器中，加入有机溶剂，保持反应温度为80～100℃，搅拌反应5～30小时，反应完毕，冷却过滤，滤液减压浓缩，浓缩液通过柱层析纯化，得四氢三嗪衍生物；其中2-芳基-1-对甲苯磺酰基吖丙啶和腙的摩尔比为1∶0.8～1.5，2-芳基-1-对甲苯磺酰基吖丙啶和三氟甲磺酸铜的摩尔比为1∶0.05～0.2；

反应式为：

其中R¹＝H、卤素、硝基、甲氧基或乙氧基；R²＝烷基，芳基或苄基；R³＝烷基，芳基或苄基；其中烷基为C_nH_2n+1，n＝1～4。

上述的反应有机溶剂为苯、甲苯或乙苯。所说的催化剂为三氟甲磺酸铜。

本发明从醛和肼的缩合产物腙(肼亚胺)出发，与2-芳基-1-对甲苯磺酰基吖丙啶在三氟甲磺酸铜催化作用下在空气氛围中就可以进行反应，第一步经过吖丙啶亲核开环反应开环形成脒，第二步在二价铜催化下，使用空气作为氧化剂，分子内脱氢关环形成四氢三嗪衍生物。

本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：

1)反应条件温和；

2)反应通用性强；

3)反应产率高；

4)投料和后处理都非常简单。

5)反应起始原料不需要是羰基化合物，扩大了合成的选择性。

具体实施方法

以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：

实施例1