[发明专利]一种吗啡酮季铵盐衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物II1的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：

(1)室温下，向反应瓶中加入28.53g化合物a1，氯甲酸三氯乙酯42.37g和一定量的吡啶，混合物 反应搅拌过夜，反应完全后，加入水析出沉淀，洗涤，干燥后得化合物b1；

(2)将14.3g化合物b1溶于60ml三氯乙烯，加入28ml水，用硫酸将pH调至5，混合物加热至回 流，然后缓慢加入Jones试剂，所加入的Jones试剂是由7.5g二水合重铬酸钠溶在22ml水和6ml硫酸中 形成的，用时1小时，在回流条件下氧化反应1.5小时，过量的氧化剂通过加入6ml的2-丙醇破坏，分 层，有机层用10％碳酸氢钠水溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，残留物溶于乙醇，得到化合 物c1；

(3)将13.02g化合物c1溶于135ml乙醇中，加热至60℃，剧烈搅拌下加入2.6g醋酸钴和0.5g醋 酸钠并通入空气，TLC跟踪至反应完全，反应液用0.3g活性炭处理，过滤，浓缩至8.91g化合物d1在 50ml乙醇中，直接进入下一步；

(4)向8.91g化合物d1的50ml乙醇溶液中加入6ml醋酸，在20℃下与0.9g 5％的钯碳常压氢化， 反应完全后，蒸除乙醇得到粗品，产品用乙酸乙酯重结晶得到化合物e1；

(5)室温下，将2g锌粉和1M磷酸二氢钾水溶液2ml加入到快速搅拌着的1g化合物e1的10ml 四氢呋喃溶液中，反应液搅拌30分钟，TLC跟踪反应完全，温度略微上升至28℃，过滤除去锌粉，滤 液与离子交换树脂一起搅拌，过滤，滤液浓缩，残留物用甲醇、乙醚重结晶得到化合物f1，收率76％；

(6)14.58g化合物f1，8.67g环丙基甲基溴和20.54g碳酸钠的150ml 2-丙醇混悬液加热至回流反应 1天，浓缩除去溶剂，残留物中加入水，用250ml二氯甲烷提取，有机相用无水硫酸钠干燥，真空浓缩 至干得到粗品，使用4％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱剂过柱纯化，得到化合物g1，100％；

(7)室温下，将2g锌粉和1M磷酸二氢钾水溶液2ml加入到快速搅拌着的1g化合物g1的10ml 四氢呋喃溶液中，反应液搅拌4小时，温度略微上升至28℃，过滤除去锌粉，滤液与离子交换树脂一起 搅拌，过滤，滤液浓缩，残留物用甲醇、乙醚重结晶得到化合物h1，收率97％；

(8)室温下，向反应瓶内加入279.95g化合物h1，1011.5ml THF和硫试剂，所述硫试剂的质量为 162g，且该硫试剂物质的量为0.4mol，80℃反应4小时反应完全，反应液用乙酸乙酯提取，水洗，无水 硫酸钠干燥，浓缩得到化合物k1；

(9)将35.74g化合物k1溶于180ml无水丙酮中，加入51.85ml烯丙基溴，加热至70℃密闭反应7 天，将反应液冷却，收集析出的产品，先用一点无水丙酮洗，然后再用无水乙醚洗，80℃干燥，得到化 合物II1，84.8％，用甲醇重结晶；

反应式为：