[发明专利]一种合成9～12元中环化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成9～12元中环化合物的方法，即通过末端有亲核基团取 代的联烯和芳基碘化物或烯基碘化物反应，高区域和立体选择性地合成相应的中 环化合物的方法。

背景技术

中环化合物广泛存于天然产物中，具有一定的生理活性，在生物技术领域， 医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。文献中报道的通过碳碳键形成来构建 中环产物主要采用RCM反应(Chem.Rev.，2004，104，2199；Chem.Rev.，2004，104， 2239)，自由基参与的环化反应(Acc.Chem.Res.，1998，31，603)和钯等其它金 属参与的环化反应(Heterocycles，2007，71，1011；Chem.Rev.2007，107，239)。这 些传统合成方法需要使用高度稀释或较为苛刻的反应条件，不但操作要求严格， 生产成本较高，而且大多只限于八元环产物的制备，当要制备更大的环状化合物， 如9～12元环化合物的时候收率会大大降低，因此，在实际应用中还有不少限制。

发明内容

本发明的目的就是提供一种高区域和立体选择性有效的合成9-12元环化合 物的方法，反应可在较为温和的条件下，以较高的收率制得相应的中环化合物， 并有良好的底物普适性。

本发明提供合成9-12元环化合物的合成方法，通过末端有亲核基团取代的 联烯和芳基碘化物或烯基碘化物反应，以四(三苯基膦)钯为催化剂，以碳酸钾 作为碱，在N，N-二甲基乙酰胺作为溶剂的条件下，80℃搅拌得到9～12元环的 中环化合物，反应式如下：

式中：R＝芳基、烯基；X＝NTs、C(CO₂Me)₂、C(CO₂Et)₂；Nu＝NTs、C(CO₂Me)₂； m＝1、2；n＝1、2；其步骤是：

(1)向反应管中加入碳酸钾，抽换氮气三次，然后加入四(三苯基膦)钯、末 端有亲核基团取代的联烯、碘化物，最后加入N，N-二甲基乙酰胺，氮 气保护，将混合物加热到80℃后，维持80度继续搅拌8～72小时；

(2)步骤(1)反应完全后，用水淬灭反应；

(3)用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得相应9～12 元环化合物。

本发明末端有亲核基团取代的联烯与N，N-二甲基乙酰胺的总量比为0.07摩 尔/每升。

本发明末端有亲核基团取代的联烯与芳基碘化物当量比为1∶2，

本发明末端有亲核基团取代的联烯与烯基碘化物当量比为1∶3。

本发明末端有亲核基团取代的联烯与四(三苯基膦)钯的当量比为1∶0.05。

本发明末端有亲核基团取代的联烯与碳酸钾的当量比为1∶4。

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1)反应条件相对简单，不 需要高度稀释的反应条件和高温；2)反应具有高度的区域和立体选择性；3)有 较强的底物普适性，可以方便合成9～12元环的化合物；4)产物易分离纯化。

本发明创新点在于发展了一种新型的中环合成反应。

本发明所得的相应的中环化合物的产率为60-91％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1

向反应管中加入碳酸钾(55.6mg，0.4mmol)，抽换氮气三次，在氮气保护下依 次加入四(三苯基膦)钯(5.7mg，0.005mmol)，3-(2-(2，2-二(甲氧羰基)-4， 5-二己烯基)苯基)-2-(甲氧羰基)丙酸甲酯1a(41.8mg，0.1mmol)，碘苯(40.9mg， 0.2mmol)，和N，N-二甲基乙酰胺(1.5mL)。在80℃下反应11小时后，先 用10mL水淬灭反应，再用乙醚萃取(30mL×3)，合并乙醚层后用水洗，食盐 水洗，加无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯/二氯甲 烷＝5/1/1)得到产物(E)-8-苯基-6，6，11，11-(四甲氧羰基)苯并-8-环癸烯 (44.9mg，91％)2a。产物为白色固体，熔点；204-205℃(二氯甲烷/正己烷).