[发明专利]2，4-二双键十五碳膦酸酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种V_A羧酸酯的重要中间体3-甲基-5-(2，6，6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2，4-戊二烯基膦酸二乙酯的合成方法。 

背景技术

维生素A(V_A)及其衍生物是一类重要产品，其中V_A的羧酸酯类衍生物如V_A乙酸酯、棕榈酸酯等，广泛应用于药物、食品添加剂和饲料添加剂中；世界上各大公司的产品均以V_A羧酸酯为主，3-甲基-5-(2，6，6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2，4-戊二烯基膦酸二乙酯(以下简称2，4-二双键十五碳膦酸酯)是以Wittig-Horner反应为特征的C₁₅+C₅路线合成V_A烃基酸酯的关键中间体(其中R₁为烷基)，因此对2，4-二双键十五碳膦酸酯的合成研究具有重要的理论意义和应用价值。 

2，4-二双键十五碳膦酸酯的制备和应用逐渐被人们重视。它最主要的制备方法是由1，3位二双键的十五碳膦酸酯或1，4位二双键的十五碳膦酸 酯重排得到的，如下所示： 

而1，3(或1，4)位二双键的十五碳膦酸酯是由相应的十四碳醛(2位或3位双键)与偕二膦酸酯经Wittig-Horner反应得来的；中间体2位双键十四碳醛是由β-紫罗兰酮与氯乙酸甲酯在碱性缩合剂存在下，经Darzens缩合反应合成，如下所示： 

中间体3位双键十四碳醛是由β-紫罗兰酮与甲基锍翁盐在碱存在下先制成末端环氧化物，再由溴化镁催化开环得到；而且此3位双键的十四碳醛可以在碱催化下重排为更稳定的2位双键十四碳醛，如下所示： 

最后，十四碳醛(2位或3位双键)与偕二膦酸酯经Wittig-Horner反应得到相应的的十五碳膦酸酯： 

十五碳膦酸酯还可以由以下方法制得： 

这种方法要求低温反应，且收率不高(78.4％)。 

另外还有一条以β-紫罗兰酮为原料的合成路线，如下所示： 

在该条路线中，β-紫罗兰酮先和氯乙烯的格式试剂反应得到十五碳叔醇，此醇再与氯代亚膦酸二乙酯反应得1，2，4-三双键十五碳膦酸酯，然后用林德勒催化剂选择还原末端双键得2，4-二双键的十五碳膦酸酯，最后一步的选择性还原有较大难度。 

上述几种方法都以β-紫罗兰酮为原料，合成路线比较长，通常都在三步以上。 

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供了一种简捷的反应路线来制备2，4-二双键十五碳膦酸酯。 

为此，本发明采用如下的技术方案：2，4-二双键的十五碳膦酸酯的制备方法，以β-紫罗兰酮为原料与乙二膦酸四乙酯进行缩合反应，得到目标化合物2，4-二双键十五碳膦酸二乙酯，合成路线如下： 

所述的反应原料β-紫罗兰酮是大宗工业产品，乙二膦酸四乙酯可以按Arbuzov(阿尔布采夫)方法由二溴乙烷和亚膦酸三乙酯反应制备。 

上述的制备方法，缩合反应在碱的存在下进行，碱的摩尔用量为乙二膦酸四乙酯摩尔用量的0.7-1.3倍，最好为等摩尔，以使反应尽量充分。 

上述的制备方法，先加入反应原料乙二膦酸四乙酯，然后加入所述的碱，最后加入反应原料β-紫罗兰酮，所述的碱和β-紫罗兰酮采用滴加方式加入，这样有利于更好地控制反应。 

上述的制备方法，所述的碱为醇类的碱金属盐或烷基锂，以采用乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、丁基锂等强碱为好，其它强碱并无特殊限制。 

上述的制备方法，缩合反应的温度为-50℃到0℃之间。 

上述的制备方法，缩合反应在有机溶剂的存在下进行，所述的有机溶剂为醚类溶剂或偶极非质子溶剂，所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚，偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或六甲基膦酰三胺。 

本发明以β-紫罗兰酮为原料仅需一步反应即可生成目标产物2，4-二双键十五碳膦酸酯，工艺路线简捷，极具工业价值。 

下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。