[发明专利]一种环十五内酯的合成方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种环十五内酯的合成方法。

背景技术：

环十五内酯又名黄蜀葵素^[7]，分子式是C₁₅H₂₈O₂，分子量是240.29，其结构简式如下：

环十五内酯是一种重要的巨环麝香，天然存在于当归根油中，具有强烈、细腻而又优雅的麝香香气。另外它又是一个很好的定香剂，能使香精持久地保持芳香气息，该化合物外观为白色针状结晶，熔点36-37℃，沸点280℃。根据RIFM提供的资料，环十五内酯的急性毒性数据：口服LD₅₀>5g/Kg(大鼠)，皮试LD₅₀>5g/Kg(兔子)。

由于环十五内酯具有优良的性能以及高的附加值，吸引了各国科学家投入巨大的财力和人力进行研究，目前已知的合成方法归纳起来有：

合成方法一

以α，ω—十一炔酸为原料，与丁炔醇酯化，生成十一炔—(10)—酸—丁炔(4)酯，然后经环化加氢得十五碳内酯。此方工艺条件成熟，得率较高，目前已实现工业化。

合成方法二

以11—溴代十一烷酸和己二酸为原料，通过11-醋酸基十一烷酸，己二酸单乙酯，15—醋酸基十五烷酸乙酯，以及15-羟基十五烷酸，最后合成出目标化合物十五碳内酯，此法工艺条件成熟，得率较高，已实现工业化，但合成路线长，投资大。

合成方法三

以壬二酸单乙酯做原料，经过Kulbe合成法电解制得十六烷二酸二乙酯。然后以Hunsdiecker方法减去一个碳原子是溴代十五烷酸，于碱性中反应，得15—羟基十五烷酸，然后经聚合，解聚得产品。此法工艺条件成熟，得率较高，是最早工业化的一种方法。

合成方法四

以十一烯酸为原料，在过氧化物存在下与四氢呋喃反应，然后甲酯化、水解、环化得十五碳内酯。此法合成路线较短，原料易得，但工艺条件仍不成熟，现在仍处实验室研究阶段。

合成方法五

以11—溴代十一烷酸为原料，与丁炔醇进行分子间消除反应，然后氢化、环化得十五碳内酯。此方法合成路线较短，工艺简单，但工艺条件不成熟，未能实现工业化。

合成方法六

以十一炔酸为原料，与溴代丁炔醇发生分子间消除反应，然后氢化、环化得十五碳内酯。此法合成路线短，但原料不易得到，目前仅停留在实验室研究阶段。

合成方法七

以十—烯酸甲酯为原料与乙酸—5—己烯酯在WC16和(Me)4Sn存在下发生反应，然后氢化、水解、环化得十五碳内酯。此法合成工艺成熟，但乙酸—5—己烯酯不易得到，得率偏低，难以工业化。

合成方法八

以11-溴代十一烷酸碱金属盐为原料与格利雅试剂反应，然后低温下水解。分离环化得十五碳内酯。此方法合成路线短，工艺条件较成熟但原料价高，目前仍处于实验室研究阶段。

合成方法九

以11-溴代十一烷酸为原料，首先制得十一烷酸的苯基砜，用4-氯-1-丁醇处理后再用对甲苯磺酸使之内酯比，并用钠/汞齐或雷内镍除去苯基砜基得十五碳内酯。此法工艺条件成熟，原料易得，但得率偏低，是早期实验室研究成果。

合成方法十

以芥子酸为原料，经臭氧化，制得十三烷二酸，然后还原得十三碳二醇，在HBr作用下制得13-溴十三碳醇，让其与丙二酸二乙酯钠盐作用，水解脱羧，制得15-羟基十五烷酸，环化得十五碳内酯。此法原料易得，但工艺路线长投资大，目前仅处于实验室研究阶段。

合成方法十一

以我国西南地区的一种油料植物——蒜头果油，经皂化得到的二十四碳—15—烯酸为原料，通过臭氧化一还原反应制得15—羟基十五烷酸，然后经缩聚、解聚即得十五碳内酯、此法工艺路线较短，得率较高，但原料来源有限，难以工业化。

合成方法十二

以十二碳二醇、丙烯酸甲酯为原料，十氢萘为溶剂，在过氧化叔丁醚催化下制得11-羟基-十一烃基-γ-丁内酯，然后催化加氢得15-羟基十五烷酸，环化得十五碳内酯。此法工艺路线较短，但得率偏低，目前仍停留于实验室研究阶段。

合成方法十三

以环己酮为原料，在酸性条件下与过氧化氢反应制得1，1—二过氧化氢基二环己基过氧化物，再与环戊酮反应，继而在癸烷中加热分解得十五碳内酯和大环碳氢化合物.此法工艺路线短，原料易得，但工艺条件不成熟、得率低，难以工业化。

以上这些已知的合成技术路线都各有其不足之处，有的原料不易得，价格贵、成本高；有的反应步骤多、工艺流程长，生产条件苛刻，投资高、收率低、成本高。