[发明专利]一种合成抗肿瘤药物卡铂的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及铂类抗肿瘤药物，特别是涉及抗肿瘤药物卡铂的合成制备。

背景技术

卡铂是继顺铂之后第二代铂类抗肿瘤药物，由英国Johnson Matthey公司，英国癌症研究所和美国Squibb-Bristol Myer公司联合开发，1986年在美国上市使用，目前在全世界范围内广泛应用。卡铂的英文名称为Carboplatin，简称CBP，化学名称为顺式-1，1-环丁烷二羧酸-二氨合铂(II)[Cis-1，1-cyclobutandicarboxylacid-diammine platinum(II)]。分子量为371.28，化学结构式为：

卡铂的特点是水溶性好(17.6mg/ml)，抗肿瘤活性与顺铂相当，主要用于治疗小细胞肺癌，卵巢癌，食管癌，头颈部癌等。

在专利《新型铂类抗癌药物卡铂的合成工艺》中，报道了采用银盐法制备卡铂，该方法的产率较高，操作简单，产品纯度高，缺点是产品存在于水溶液中，需蒸发掉大量的水才能得到固体产品，因此对设备(主要是薄膜旋转蒸发仪)的损耗较大，其合成路线如下：

专利《一种合成抗肿瘤药物卡铂的新方法》报道了卡铂的合成方法，其合成路线如下：

该方法避免引进杂质Ag⁺，由于卡铂直接从溶液中沉出，缩短了生产时间，但是该方法容易产生聚合物，粗品结块，提纯难度大。

《中国医药工业杂志》1999年第22卷第1期《碳铂的合成》一文中报道了卡铂的合成方法，其合成路线如下：

该方法的产率较好，可达70％，缺点是反应流程长，同样需要蒸发掉大量的水方能得到卡铂固体，同时反应过程中引入了重金属离子Ba²⁺，为产品的提纯增加了困难。

《Inorg Chim Acta》1980年第46卷第1期《An efficient route for thepreparation of highly soluble platinum(II)antitumor agent》一文中报道了卡铂的合成方法，其合成路线如下：

该方法的反应流程短，可直接得到卡铂固体，产率较好，约75％，缺点是产品纯度差，Ag⁺一般在百个ppm以上，提纯难度较大。

以上方法存在着反应流程长或产品纯度差等缺点，因此有必要开发一种生产周期短，产率高，纯度好的卡铂制备方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种产品收率高，杂质含量小的卡铂制备方法。

本发明的卡铂制备方法，以顺式-二碘二氨合铂(II)为反应物，其分子式为Pt(NH₃)₂I₂，结构式如下：

加入一定量去离子水搅拌均匀后，在避光条件下加入Hg₂H₆C₆O₄60℃下反应8～10小时，滤除碘化亚汞，将溶液减压浓缩得到卡铂。Pt(NH₃)₂I₂：Hg₂H₆C₆O₄＝1：1

本发明的反应流程为：

该方法具体步骤如下：

以顺式—二碘二氨合铂(II)为起始原料，先加入一定量的水，搅拌均匀后，在避光的条件下加入1，1-环丁烷二羧酸亚汞，在50～60℃下反应8～10个小时，过滤。将反应液浓缩，得卡铂固体。反应摩尔比为Pt(NH₃)₂I₂：1，1-环丁烷二羧酸亚汞＝1：1。1，1-环丁烷二羧酸亚汞结构式如下：