[发明专利]一种双重载药的复合微球及其制备方法

权利要求书

1.一种双重载药的复合微球的制备方法，其特征在于，具体制备工艺如下：

1)制备PLGA内部微球，取0.4mL的5％(w/v)的牛血清白蛋白BSA水溶液置于2mL的含10％(w/v)PLGA的二氯甲烷溶液中，其中PLGA的分子量为50KDa，LA∶GA摩尔百分比为75∶25；以60w的强度超声乳化10秒，间隔10秒，再重复5次“超声—间隔”过程，制得w/o内乳液；在30mL去离子水中，加入0.3mLTween80，机械搅拌至分散均匀，制得外水相；将内乳液加入外水相，超声乳化，以400w的超声强度乳化10秒，间隔10秒，重复5次，制得w/o/w复乳液；将该液中速搅拌2小时待二氯甲烷挥发，静置过夜，离心后，水洗三次，得到PLGA内球悬液；

2)取2mLPLGA上述内球悬液置于10mL 3％(w/v)、溶于2％醋酸的壳聚糖溶液中，壳聚糖分子量为10KDa，机械搅拌至分散均匀；再加入0.12mL5％的牛血清白蛋白水溶液，继续搅拌分散均匀，得水相；取1.8mLSpan 80至60mL液体石蜡中，机械搅拌混合均匀得油相；将所制备的水相加入油相，以3000rpm的速度乳化30分钟，得到乳液；在搅拌状态下，将16mL的5％(w/v)三聚磷酸钠溶液以0.2ml/min缓慢匀速下滴加至所制备的乳液中；滴加完后继续以3000rpm搅拌2小时，静置过夜，得微球悬液；所得微球悬液以异丙醇和石油醚分别洗涤3次，再以去离子水洗3次后，得到双重载药的PLGA/壳聚糖复合微球悬液；在-40℃冷冻干燥24小时得到平均粒径为53.8μm干燥的复合微球，内部微球的平均粒径790nm，外部壳聚糖质量与内部PLGA质量比为5.21/1，总包埋率为76％，总载药率为3.21％。

2.一种双重载药的复合微球的制备方法，其特征在于，具体制备工艺如下：

1)制备PLGA内部微球，取0.2mL的5％的牛血清白蛋白BSA水溶液置于 2mL的含5％(w/v)PLGA的二氯甲烷溶液中，其中PLGA分子量5KDa，LA∶GA摩尔百分比为75∶25；以100w的强度超声乳化10秒，间隔10秒，再重复5次“超声—间隔”过程，制得w/o内乳液；在30mL去离子水中，加入0.3mLTween 80，机械搅拌至分散均匀，制得外水相；将内乳液加入外水相，超声乳化，以800w的超声强度乳化10秒，间隔10秒，重复3次，制得w/o/w复乳液；将该液中速搅拌2小时待二氯甲烷挥发，静置过夜；离心后，水洗三次，得到PLGA内球悬液；

2)取2mLPLGA内球悬液置于10mL 2％(w/v)、溶于0.5％醋酸的壳聚糖溶液中，壳聚糖分子量为50KDa，机械搅拌至分散均匀；再加入0.12mL5％的牛血清白蛋白BSA水溶液，继续搅拌分散均匀，得水相；取1.2mLSpan 80至40mL液体石蜡中，机械搅拌混合均匀得油相；将所制备的水相加入油相，以2000rpm的速度乳化50分钟，得乳液；在搅拌状态下，将12mL的5％(w/v)三聚磷酸钠溶液以0.2ml/min缓慢匀速滴加至所制备的乳液中；滴加完成后继续搅拌2小时，静置过夜，得微球悬液；所得微球悬液以异丙醇和石油醚分别洗涤4次，再以去离子水洗2次后，得到双重载药的PLGA/壳聚糖复合微球悬液；在-40℃冷冻干燥24小时得到平均粒径为63.0μm的干燥复合微球，内部微球的平均粒径108nm，外部壳聚糖质量与内部PLGA质量比为7.15/1，总包埋率为72％，总载药率为2.26％。