[发明专利]改进的赖氨匹林的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种改进的赖氨匹林的制备方法。

背景技术

赖氨匹林是阿司匹林(乙酰水杨酸)与赖氨酸的复盐，是一种新 的解热镇痛药物，该药品具有起效快、副作用小、疗效显著、无成瘾 性等优点，是小儿解热镇痛及癌症患者二、三级止痛的首选药物。卫 生部颁西药标准(二部第四册)中规定：

赖氨匹林英文名：LYSINE ACETYLSALICYLATE

分子式与分子量：C₁₅H₂₂N₂O₆   326.36

赖氨匹林为DL-赖氨酸乙酰水杨酸盐。含乙酰水杨酸(C₉H₈O₄) 应为54.10～56.30％；含赖氨酸(C₆H₁₄N₂O₂)应为43.90～45.70％。

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；遇湿、热均 不稳定。本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、氯仿、无水乙醇 中几乎不溶。

【检查】酸度：取本品0.90g，加水50mL溶解后，依法测定(中国药 典1990年版二部附录44页)，pH值应为4.5～6.5。

游离水杨酸：取本品10mg，加醋酸溶液(0.4→100)稀释至50mL，立 即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸液(1mol/L)1mL，加硫酸铁铵指 示液2mL，加水至100mL〕1mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液〔精 密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成 1000mL，摇匀。精密量取0.8mL，加醋酸溶液(0.4→100)至50mL，加 稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀〕比较，不得更深(0.8％)。

现有的赖氨匹林制造方法多存在产品稳定性差的问题，易分解出 水扬酸，导致药品的刺激性和致敏性都增加。近年来人们对赖氨匹林 产品质量的要求越来越高，特别是欧洲药典，对产品的质量指标要求 更严，如对产品的酸值、游离水扬酸、溶液的颜色、产品的晶型与流 动性等均有更高的要求。因此，我们对现有的赖氨匹林合成工艺进行 了改进，以提高赖氨匹林产品的质量。

发明内容

本发明的目的是提供一种改进的赖氨匹林的制备方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案提供一种改进的赖氨匹林的 制备方法，在15～25℃下向阿司匹林的醇溶液中加入质量百分浓度为 25～30％的DL-赖氨酸水溶液，使DL-赖氨酸质量与阿司匹林质量在1∶ 1.3～1∶1.5之间，搅拌析晶5～15分钟，然后加入为阿司匹林质量的 3～4倍的析出醇，降温至10℃以内，搅拌养晶0.5～1.5小时，过滤得 晶体，用适量无水乙醇洗涤晶体1～2次。

本发明的制备方法，其中所述阿司匹林的醇溶液为1倍量的阿司 匹林溶解于5倍量的无水乙醇中。

其中所述DL-赖氨酸水溶液的质量百分浓度优选为29.41％。

本发明的制备方法，其中所述DL-赖氨酸质量与阿司匹林质量优 选为1∶1.4。

本发明的制备方法，其中所述析出醇为无水乙醇。

本发明的制备方法，还包括在用适量无水乙醇洗涤后，40℃真空 干燥10～14小时，分装得成品。

上述技术方案具有如下优点：

1、本发明所得赖氨匹林产品质量均符合国家卫生部制定的标准；

2、本发明通过改变反应物的配比，即增大反应物中阿司匹林的 量，使产品的酸值降至6.0以下；

3、本发明通过改变物料的流加速度，使得该产品的晶体流动性 增强，缩短反应时间，使产品的晶型改善，产品的流动性更好，同时 也简化了操作；

4、本发明通过降低整个体系的温度，使产品的外观及游离水扬 酸(降至0.20％以下)均得到改善，降低了药品的刺激性和致敏性。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

a.称取3kg阿司匹林加入反应釜中，然后加入15kg无水乙醇，搅拌 溶解，溶解温度30℃；