[发明专利]一种能小肠定位给予避孕药物的口服剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明提供一种能小肠定位给予避孕药物的口服剂，该剂型是在固体口服避孕药制剂的外层包上一层或多层包衣或直接使用延迟溶解的胶囊，使该剂型在胃酸中不溶解，而在酸度接近中性的小肠部位溶解，从而使药物在肠中开始释放、吸收，能成功防止口服避孕药物因胃溶而常引起的呕吐，以及因呕吐而导致药物剂量不准、最终避孕失败的情况。本发明还涉及该小肠定位给予避孕药物的口服剂的制备方法。

背景技术

口服避孕药是世界范围内使用广泛的避孕方法之一。主要有短效口服避孕药、长效口服避孕药、探亲避孕药和紧急避孕药几大类。

目前全球范围内开发上市最受消费者欢迎的口服避孕药如下：

以上药物都均已进口国内上市销售，除此之外，市场上仍有有以下国产及进口品牌：

(1)复方炔诺酮(口服避孕片1号，国产)：含炔诺酮(norethistemne)0.625mg，炔雌醇或乙炔雌二醇(ethinyl estradiol，EE)0.035rag。

(2)复方甲地孕酮(口服避孕片2号，国产)：含甲地孕酮(megestrol)1mg，炔雌醇0.035rag。

(3)口服避孕片0号(国产)：含炔诺酮0.3mg，甲地孕酮0.5mg，炔雌醇0.035mg。

(4)复方18甲基炔诺酮(国产)：含18甲基炔诺酮0.3mg，炔雌醇0.03mg。

(5)复方左旋18甲基炔诺酮(国产)：含左旋18甲基炔诺酮0.15mg，炔雌醇0.03mg。

(6)妈富隆(Marvelcn，进口)：含地索高诺酮(desogestrel)150ug，炔雌醇30ug。

(7)敏定偶(进口)：含孕二烯酮(gestodene)75ug，炔雌醇30ug。

(8)复方醋酸环丙孕酮片(达英-35，进口)：每片含醋酸环丙孕酮2.0mg，炔雌醇0.035mg。

其中纳入2004年版《政府采购目录》的口服避孕药及生产厂家如下：

虽然口服避孕药的种类从最初的几种发展到目前上述的十几种，从第1代发展到到今天的第3代，让避孕效果得到了明显地提高，副反应也明显降低，带来了很多新型的口服避孕药物，但是药物带来的不良反应依然存在，包括恶心、呕吐、眩晕、水肿、月经延迟或月经量减少、点状出血或突破性出血、性欲改变等一系列反应。

目前的市面上的口服避孕药物如左炔诺孕酮、米非司酮、曲螺酮、炔雌醇、地诺孕酮、孕二烯酮等药物在体内的达峰时间一般为1-3小时，在此期间，有相当比例的药物剂量存在消化道中未被吸收，假如此时发生呕吐(避孕药物引起的呕吐一般发生在服药后30分钟至3小时内)，会有一定剂量的药物被呕吐出。

目前大部分口服避孕药物的说明书中，一般提示当呕吐发生时，补服相同剂量的药物，但实际使用过程中，经常发生以下情况：

(1)补服的是单次整个服用剂量，而呕吐损失的仅仅是部分剂量，从而导致实际服用药物过量，不良反应增加。

(2)部分患者未补服药物，结果因为呕吐导致药物剂量不足，导致最终避孕失败。

(3)补服药物，但再次发生呕吐，由此再次发生上述两种情况中的一种。

尚没有较好的防止或治疗口服避孕导致呕吐的方法或专用药物，尽管目前所使用的主要固体口服避孕药物的含量已经大幅度下降，但这些不良反应，尤其是恶心、呕吐仍然频繁发生，而呕吐又会导致药物剂量不准、最终避孕失败的情况发生，因此，除了开发新型的口服避孕药物，目前亟待解决的一个重要问题就是：如何防止服用口服避孕药物所致的恶心呕吐不良反应，或者防止因为呕吐而导致药物的损失。

经过长期的实验与研究，我们成功地通过让避孕药物不在胃中溶解，而改在肠道吸收，能有效地防止呕吐带来的药物剂量损失，从而减少因为呕吐导致的避孕失败。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能小肠定位给予避孕药物的口服剂，以成功防止口服避孕药物因胃溶而常引起的呕吐，以及因呕吐而导致药物剂量不准、最终避孕失败的情况。

本发明还提供该制剂的制备方法。

本发明的特征在于，小肠定位避孕药是在固体口服避孕药制剂的外层包上一层或多层包衣或直接使用延迟溶解的胶囊，使该剂型在胃酸中不溶解，而在酸度接近中性的小肠部位溶解，从而使药物在肠中开始释放、吸收，达到药物不在胃中释放，减少药物为刺激而引起呕吐，即使发生呕吐，药物也因为不在胃中而在肠道，也不会导致呕吐引起剂量损失和减少，因此可以成功避免呕吐带来的避孕失败。