[发明专利]六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯类化合物的方法

权利要求书

1.一种六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：该方法为六次甲基四胺氧化合成3，4′，5-三羟基二苯乙烯即白藜芦醇的方法，其反应路线如式(I)：

。

2.根据权利要求1所述的六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于所述合成白藜芦醇的方法按照以下的步骤顺序进行：

a₁.3，5-二甲氧基苄溴的制备

3，5-二甲氧基苯甲醇与乙醚混合，搅拌，冰浴降温，-2～2℃时滴加三溴化磷，滴加完毕后升温至室温反应，TLC监测，反应完毕后，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂，得化合物A1即3，5-二甲氧基苄溴；

b₁.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备

化合物A1与六次甲基四胺、水混合，回流，TLC监测，反应完毕后，加入稀盐酸，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物B1即3，5-二甲氧基苯甲醛；

c₁.3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的制备

对甲氧基苄基磷酸乙酯与无水四氢呋喃混合，搅拌，N₂保护，降温，0℃时加入NaH， 然后滴加B1的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物C1即3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯；

d₁.3，4′，5-三羟基二苯乙烯的制备

化合物C1与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品D1即3，4′，5-三羟基二苯乙烯。

3.一种六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：该方法为六次甲基四胺氧化合成3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯即紫檀茋的方法，反应路线如式(II)：

4.根据权利要求3所述的六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于所述合成紫檀茋的方法按照以下的步骤顺序进行：

a₂.3，5-二甲氧基苄氯的制备

3，5-二甲氧基苯甲醇、二氯甲烷混合，搅拌，降温，-2～2℃滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，二氯甲烷萃取，水洗有机层，干燥，抽滤，旋蒸得产物A2即3，5-二甲氧基苄氯；

b₂.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备 

产物A2与六次甲基四胺、水混合，回流，TLC监测，反应完毕后，加入稀盐酸，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得化合物B2即3，5-二甲氧基苯甲醛；

c₂.3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯的制备

4-叔丁基二甲基硅氧基苄基三苯基氯化鏻与四氢呋喃混合，搅拌，冰浴，-22～-10℃时滴加叔丁基锂，滴加完毕后升温至室温，搅拌25～35min，滴加B2的四氢呋喃溶液，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物C2即3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯；

d₂.3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的制备

取C2与四氢呋喃混合搅拌，滴加四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，室温反应12～18min，减压蒸除溶剂，柱层析分离，得产品D2即3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯。

5.一种六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：该方法为六次甲基四胺氧化合成3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯即苯烯莫德的方法，其反应路线如式(III)：

6.根据权利要求5所述的六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于所述合成苯烯莫德的方法按照以下的步骤顺序进行：

a₃.3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯的制备 

3，5-二甲氧基-4-异丙基苄醇与二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-2～2℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，旋蒸去除溶剂，得化合物A3即3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯；

b₃.3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛的制备

取A3与六次甲基四胺、水混合，搅拌，回流，TLC监测，反应完毕后，加入稀盐酸，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物B3即3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛；

c₃.3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯的制备

苄基磷酸乙酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N₂保护，降温，0℃时加入NaH，然后滴加B3的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得化合物C3即3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯；

d₃.3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备

C3与吡啶盐酸盐混合，加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得产品D3即3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。