[发明专利]含偶氮苯基团的复合脂质及其中间体,制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一类结构新颖的含偶氮苯基团的复合脂质及其中间体的制备方法，以及其在作为光控释放材料控制脂质体内药物释放中的用途。

背景技术

自20世纪70年代以来，脂质体由于具有制备简单，无毒性，无免疫原性反应，在体内的可降解性，并且易于实现靶向性，因此被广泛地应用于药物载体，它能提高和延长药物疗效，缓和毒性，避免耐药性和改变给药途径。但脂质体的实际应用受到其稳定性的限制。具体表现在脂质体在储存过程中，由于药物渗漏、粒子的聚集以及磷脂易于氧化水解等原因而被破坏；进入体内后，由于血液中的白蛋白、调理素、抗体等各种物质的作用，脂质体可能发生破裂，致使包封药物快速渗漏，很快被被一些酶类物质降解和巨噬细胞吞噬，不能到达靶向组织而有效地发挥药物作用。因此，研制出稳定的脂质体是其作为药物载体走向实用的前提，具有十分重要的意义。

此外，近年来各种功能化脂质体逐渐被开发出来，如对温度敏感的脂质体，对pH值敏感的脂质体，对光敏感的脂质体等，从而使定点，定时，定量的释放药物成为可能。其中对光敏感的脂质体具有其独特的优势，将该类材料的脂质体包埋药物，导入身体特定位置后，通过外来光源的照射就可简单的使其中的光敏基团发生结构上的变化，从而实现对内包药物的可控释放。目前报道较多的光控材料主要是偶氮苯的衍生物。例如利用含偶氮苯基团的表面活性剂作为光控材料，但易引起脂质体的相分离和熔合(Chem.Lett.1981，1001-1004)；或者用含有偶氮苯基团的磷脂作为光控释放材料，但该类材料的引入会使脂质体的稳定性下降，导致药物突然间释放，难以实际应用(Photochem.Photobiol.1995，62，24-29)。

基于以上两个方面的考虑，我们开发出了一种新型复合脂质，其有两个方面的特点，一方面是该类物质分子结构中含有-Si(OEt)₃或-Si(OCH₃)₃基团，通过水解缩合可形成稳定的Si-O-Si网络结构，共价键连覆盖于脂质体的表面，从而极大地增强其稳定性；另一方面是该类物质分子结构中含有偶氮苯基团，通过光控方法可以简便的改变脂质双层的渗透性，从而实现对药物的可控释放。

发明内容

本发明的目的是提供一类含偶氮苯基团的复合脂质。

本发明的另一目的是提供上述含偶氮苯基团的复合脂质及其中间体的制备方法。

本发明的目的还在于提供一种上述含偶氮苯基团复合脂质的用途，该类物质可用于作为包埋药物的光控释放材料。

本发明所述的含偶氮苯基团的复合脂质的结构如下：

其中，R¹＝C_6～18烷基，R²＝C_6～18烷基，R¹，R²可以相同，也可以不同；R³＝OEt或OCH₃；a＝2或3；b＝2或3，c＝1，且当b＝0时，c＝0；X＝H，CH₃，CH₃O，F，Cl，Br，NO₂；Y可以是H，CH₃，CH₃O，F，Cl，Br且在氨基邻位为H，CH₃，CH₃O，在氨基间位为H，F，Cl，Br。

本发明的制备路线如下所示：

其中，R¹＝C_6～18烷基，R²＝C_6～18烷基，R¹，R²可以相同，也可以不同；R³＝OEt或OCH₃；a＝2或3；b＝2或3，c＝1，且当b＝0时，c＝0；当R⁴＝Ph时，R⁵＝H；当R⁴＝CH₃时，R⁵＝CH₃；X＝H，CH₃，CH₃O，F，Cl，Br，NO₂；Y可以是H，CH₃，CH₃O，F，Cl，Br且在氨基邻位时为H，CH₃，CH₃O，在氨基间位时为H，F，Cl，Br。