[发明专利]一种使用NFOBS或NBSI氟化剂制备甾体六位氟基的合成工艺

权利要求书

1.一种甾体6α氟的制备方法，是以式(II)化合物和氟化剂(III-1)、(III-2)在有机溶剂中反应得到化合物(I)：

其中，R₁＝H，卤素，OH，或C_1-5的酰氧基，

R₂＝H，α-OH，或α-C_1-5的酰氧基，

R₃＝H，OH，或α、βC_1-3烷基，

R₂，R₃＝α环氧、双键、

15，16为甾环15、16位的碳

其中M、Q分别为H或1至6个碳的烷基，例如甲基、环己基；M、Q还可以为含有一个O或N杂原子的五元环或六元环的杂环如呋喃、吡啶、哌啶等；

R₄＝H，或α、β羟基，

R₅＝H或α卤素，

R₄，R₅＝β环氧、双键，

R₆＝H或1至4个碳的烷基，

分子式中的蛇形线表示为取代基α、β均可；1，2位之间实、虚线为单键或双键；氟化剂可选自(III-1)、(III-2)中的一种或几种。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基优选

R₁＝H，卤素或C_1-5的酰氧基，

R₂＝α-OH或α-C_1-5的酰氧基，

R₃＝H或α、β甲基，

R₂，R₃＝α环氧、双键，

R₄＝H，α、β羟基，

R₅＝H或α卤素，

R₄，R₅＝α环氧、双键，

R₆＝1至4个碳的烷基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基更优选

R₁＝H或C_1-5的酰氧基，

R₂＝α-OH，

R₃＝H或α、β甲基，

R₂，R₃＝α环氧、双键，

R₄＝α羟基，

R₅＝H，

R₄，R₅＝α环氧、双键，

R₆＝1至4个碳的烷基。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基进一步优选：

R₁＝H，

R₂＝α-OH，

R₃＝H或α、β甲基。

R₂，R₃＝α环氧、双键，

R₄＝α羟基，

R₅＝H，

R₄，R₅＝α环氧，

R₆＝甲基。

5.如权利要求1至4中任一所述的制备方法，其特征在于反应的有机溶媒包括反应温度下的液态的1-3个碳的含氯烷烃、3-6个碳的酮、1-3个碳的腈、1-4个碳的醇、1-4个碳的甲酰胺、2-5个碳的醚中的一种或几种。

6.如权利要求5所述，其特征在于反应的有机溶媒包括反应温度下的液态的氯仿或二氯甲烷与甲醇的混合物、四氢呋喃中的一种。

7.如权利要求1至6任一所述的制备方法，其特征在于反应的后处理过程中加入碱。

8.如权利要求1至7任一所述的制备方法，其特征在于反应的后处理过程中加入氨水、吡啶、三乙胺。

9.如权利要求1至8任一所述的制备方法，其特征在于反应的过程中通入氮气或氩气。

10.如权利要求1至9任一所述的制备方法，其特征在于反应过程温度为-20度至60度。