[发明专利]蔗糖铁原料药及注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于畜牧养殖业中仔猪补铁剂领域，尤其是一种蔗糖铁原料药及注射液的制备方法。

背景技术

在仔猪的饲养过程中，铁元素的摄取是非常重要的，铁元素是机体所必须的一种微量元素，是机体合成血红蛋白必不可少的成分，同样也是肌红蛋白、细胞色素、细胞色素酶、过氧化物酶等组成成分。原发性缺铁可以引起新生仔猪贫血，具资料统计约30％的仔猪死亡是由于缺铁引起的，患贫血症的仔猪主要发生在2～4周龄，而且仔猪生长越快，铁元素贮量消耗的越快，贫血的发病率也就越高。若不及时补充铁元素，会给仔猪带来如下不利因素：(1)不能形成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素酶及多种过氧化物酶，从而影响体内营养物质的输送；(2)血红蛋白含量低，携氧、供氧能力低，容易造成机体器官衰竭；(3)下痢、水肿、白肌病等发病率升高，生长缓慢，背毛粗乱，皮肤及粘膜苍白，食欲不振；(4)生理机能下降，免疫力低下，易感染发生继发性疾病。

目前应用于临床的仔猪补铁药物主要为右旋糖酐铁，虽然该药物能够对仔猪缺铁性贫血有疗效，但是对于长期应用存在如下问题：右旋糖酐铁的合成是一个非常复杂的过程，一般用三价铁氢氧化物与葡聚糖分子进行络合反应制得，该络合反应非常不稳定，受反应体系的PH值和FeCl₃溶液浓度的影响较大，产品收率较低、质量较差，而且右旋糖酐原材料成本较高，导致成品药价格居高不下，在一定程度上影响了其临床应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种蔗糖铁原料药的制备方法，该制备方法得到的产品质量好、收率高，生产成本较低，反应过程易控制。

本发明的另一个目的在于提供一种蔗糖铁注射液的制备方法

一种蔗糖铁原料药的制备方法，其步骤为：

(1)结晶：用醋酸将浓度为50％～80％的蔗糖溶液的PH值调至1～4，将浓度为0.1mol/L～10mol/L的铁盐溶液加入到蔗糖溶液中形成混合液，用浓度为30％～50％的Na₂CO₃溶液将该混合液的PH值调至1～3，搅拌20～40分钟，继续加入浓度为20％～50％的Na₂CO₃溶液至混合液中出现浑浊且混合液的PH值调至4～7，过滤，向过滤得到的结晶中加入水将结晶溶解即可，得到铁饼溶液；

(2)络合：将浓度为50％～80％的蔗糖溶液加热，温度控制在90～120℃，然后加入浓度为20～40％碱液进行碱化，PH值控制在10～14，碱化10～30分钟，向碱化后的蔗糖溶液中加入铁饼溶液，络合1～3小时后，在半小时内降温至30～60℃以下，静止过夜，得到络合液；

(3)精制：将静止过夜后的络合液过滤，滤液用2～3倍的95％乙醇沉淀，过滤，得到的沉淀物溶于水中，再用乙醇沉淀，将沉淀物在50～70℃条件下烘干，即为蔗糖铁原料药。

而且，所述的步骤(1)中蔗糖溶液与铁盐溶液的体积比为：2∶1～10∶1。

而且，所述的步骤(2)中蔗糖溶液与铁饼溶液的体积为：2∶1～10∶1。

而且，所述的铁盐溶液为三氯化铁溶液、硝酸铁溶液、柠檬酸铁溶液、醋酸铁溶液、高氯酸铁溶液，柠檬酸铁铵溶液、硝酸铁铵溶液或者甘油磷酸铁溶液的其中一种。

而且，所述的碱液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液或者碳酸钾溶液的其中一种。

一种蔗糖铁注射液的制备方法，其中把按照上述的蔗糖铁原料药的制备方法得到的蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素100～300mg的溶液，加入20～40％的NaOH溶液进行碱化，PH值控制在11，加热温度控制在40～80℃，然后再加入1～3‰的活性炭，搅拌15～60分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒后，进行滤液灭菌，即得蔗糖铁注射液成品。

而且，所述的除菌以及不溶性颗粒为用0.22um微滤膜过滤。

而且，所述的滤液灭菌为将滤液灌装到容器中，用蒸汽加热温度控制在110～120℃，保持30分钟。

而且，所述的注射用水为常规无菌去离子注射用水。

发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的优点及有益效果是：

1、本蔗糖铁原料药及注射液的制备方法采用成本十分低廉的蔗糖为原料，生产中稳定性较好，水溶性较高，能以分子形式吸收，毒副作用小于传统的右旋糖酐铁，是符合国际标准的理想补铁剂。